《Cell Reports：新冠病毒奥密克戎的突变阻断了大部分现有中和性抗体的抗原结合域与受体结合域的结合》

• 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
• 编译者： 蒋君
• 发布时间：2022-11-28
• 原文来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722005344?via%3Dihub

2022年4月15日，南京大学、上海科技大学等机构的研究人员发表了一项新冠病毒奥密克戎变异株免疫逃逸分子机制的研究。研究人员首先获得了分辨率为2.8?的奥密克戎刺突蛋白-ACE2（血管紧张素转换酶2）复合物冷冻电镜结构。与野生型（WT）刺突蛋白相比，奥密克戎刺突蛋白仍能紧密结合ACE2。研究团队分析了目前已用做新冠肺炎单药或联用治疗的抗体药物结构信息，通过结构比对，发现奥密克戎的RBD（受体结合域）上氨基酸突变位点明显集中在大部分中和性抗体的表位区域。这些突变会阻断和/或破坏抗体与奥密克戎的RBD氨基酸残基之间特定的相互作用。结构分析揭示了奥密克戎RBD突变有效地阻断了大部分现有中和性抗体的Fab（抗原结合域）与RBD的结合，而没有破坏ACE2与RBD的结合，表明RBD上的突变对受体和抗体具有双重作用。研究人员进一步解析了中和性抗体510A5分别与WT、德尔塔和奥密克戎三种变异株的刺突蛋白的复合物冷冻电镜结构。生化水平结合实验显示，相比WT和德尔塔，510A5对奥密克戎刺突蛋白的结合能力有所降低；假病毒中和实验证明了奥密克戎变异株对510A5的免疫逃逸。该研究揭示了奥密克戎变异株与ACE2的相互作用以及逃逸中和抗体的分子机制，为奥密克戎免疫逃逸的机制研究提供了新的思路，也为疫苗研发奠定了基础。