《Science | 益生菌引导的CAR-T细胞靶向实体肿瘤》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-10-14
  • 2023年10月12日,哥伦比亚大学的研究人员在Science 上发表了题为Probiotic-guided CAR-T cells for solid tumor targeting 的研究论文。研究团队将益生菌疗法与CAR-T细胞疗法相结合,创建了一个益生菌引导的CAR-T细胞平台——ProCAR,在这个平台上,T细胞被设计成感知和响应由实体肿瘤定植的益生菌递送的合成CAR抗原靶标,使CAR-T细胞能够原位发现、识别并摧毁肿瘤细胞。体内临床前试验结果表明,这种ProCAR细胞治疗平台可以扩大CAR-T细胞治疗的范围,包括之前难以靶向的实体瘤。

    这些研究数据表明,工程化益生菌可以在肿瘤微环境(TME)中选择性生长,并安全地原位释放能够增强CAR-T细胞治疗效果的有效载荷。这项研究提供了一个重要的概念验证,证明了益生菌引导的CAR-T细胞平台——ProCAR,是一种治疗异质性、冷肿瘤和低浸润性实体瘤的潜在方法。

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    • 本文内容转载自“ CNS推送BioMed”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/qT6raNDpEzYmosEDNUVEvw 2023年11月8日,美国纽约大学格罗斯曼医学院等机构的研究人员在Nature发表题为Targeting of intracellular oncoproteins with peptide-centric CARs的文章。 大多数致癌驱动因子是细胞内蛋白,这限制了它们的免疫治疗靶向于单个人类白细胞抗原(HLA)同种异体呈递的突变肽(新抗原)。然而,大多数癌症具有适度的突变负担,不足以使用基于新抗原的治疗产生反应。神经母细胞瘤是一种儿科癌症,其突变很少,而是由表观遗传失调的转录网络驱动的。 该研究发现神经母细胞瘤免疫肽丘富含来自肿瘤发生所必需的蛋白质的肽。研究人员主要针对HLA-A24:02中发现的未突变肽QYNPIRTTF,该肽来源于神经母细胞瘤依赖基因和主要转录调控因子PHOX2B。为了靶向QYNPIRTTF,研究人员利用预测的潜在交叉反应肽,通过反计划策略开发了肽中心嵌合抗原受体(PC-CARs)。研究人员进一步提出PC-CARs可以识别其他HLA同种异体上的肽,当呈现相似的整体分子表面时。根据该研究的计算模型结果,研究人员发现PHOX2B PC-CARs也识别由HLA-A23:01呈现的QYNPIRTTF,这是非洲血统人群中最常见的非a2等位基因。最后,研究人员在体外证明了表达这些hla的神经母细胞瘤细胞的有效和特异性杀伤,并在小鼠中证明了肿瘤完全消退。这些数据表明,PC-CARs有潜力扩大免疫治疗靶标库,包括非免疫原性细胞内癌蛋白,并允许在临床环境中通过额外的HLA同种异体靶向。