《11月26日_科学家发现可阻止冠状病毒RNA复制的化合物》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: YUTING
  • 发布时间:2021-12-15
  • Phys.org网站11月26日消息,杜克大学的研究人员发现了能够挟持冠状病毒RNA链并阻止其复制的化合物,该研究已发表在《科学进展》(Science Advances)上。
    研究人员开发的新药不是针对组成病毒蛋白质的部分(A、C、G和U的线性序列),而是针对病毒RNA链折叠成的复杂三维结构。研究人员在筛选可对抗肠道病毒71型的药物时发现小分子阿米洛利(amilorides)可与病毒遗传物质中的发夹状折叠物结合,进而阻止病毒复制。研究人员测试了23种基于阿米洛利的分子,以筛选可对抗普通感冒冠状病毒的药物。最终,研究人员发现有三种化合物可使病毒载量降低。研究人员将这些分子添加到被冠状病毒感染的猴子细胞中,24小时内,病毒载量降低,而且这些分子不会对宿主细胞造成损害。其效果随着分子剂量的增大而变好。研究人员在感染了SARS-CoV-2的细胞中测试这些分子时,得到了类似的结果。
    研究表明,这些分子通过与病毒基因组RNA前800个位点中的一个位点结合来阻止病毒复制。这段RNA中的大部分不编码蛋白质,而是驱动蛋白质的生产。该区域可折叠为多个凸起的发夹状结构。利用计算机建模和核磁共振波谱技术,研究人员能够分析这些RNA的3D结构,并精确定位化合物结合的位置。研究人员表示,此次发现的RNA环形和凸起不仅可以对抗SARS-CoV-2,还可以对抗其他冠状病毒。

  • 原文来源:https://phys.org/news/2021-11-covid-coronavirus-tangled-strands-rna.html
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    • 《自然》于7月24日发表了一篇关于通过大规模化合物再利用发现SARS-CoV-2抗病毒药物的已被接受出版但未经编辑的手稿。 2019年,SARS-CoV-2的出现引发了一场严重肺炎样疾病的全球大流行,被称为2019冠状病毒病(COVID-19)。疫苗的研制可能需要至少12-18个月的时间,而批准一种新型抗病毒治疗药物的典型时间可能超过10年。因此,重新利用已知药物可以显著加快新疗法在COVID-19大流行中的应用。为此,美国桑福德•伯纳姆•普雷比斯医学发现研究所建立了一个包含约12000个临床阶段或FDA批准的小分子的已知药物库。该团队报告了对100个抑制病毒复制的分子的鉴定,包括21种显示剂量反应关系的已知药物。其中13种有效浓度可能与患者可达到的治疗剂量相当,包括PIKfyve激酶抑制剂apilimod2-4和半胱氨酸蛋白酶抑制剂MDL-28170、Z LVG CHN2、VBY-825和ONO 5334。值得注意的是,MDL-28170、ONO 5334和apilimod被发现可以拮抗人ipsc衍生的肺细胞样细胞中的病毒复制,而PIKfyve抑制剂在原代人肺外植体模型中也显示出抗病毒效果。由于该研究中发现的大多数分子已经进入临床,这些化合物已知的药理和人体安全性将有助于加速这些药物治疗COVID-19的临床前和临床评估。 原文链接: https://www.nature.com/articles/s41586-020-2577-1