Phys.org网站11月26日消息,杜克大学的研究人员发现了能够挟持冠状病毒RNA链并阻止其复制的化合物,该研究已发表在《科学进展》(Science Advances)上。
研究人员开发的新药不是针对组成病毒蛋白质的部分(A、C、G和U的线性序列),而是针对病毒RNA链折叠成的复杂三维结构。研究人员在筛选可对抗肠道病毒71型的药物时发现小分子阿米洛利(amilorides)可与病毒遗传物质中的发夹状折叠物结合,进而阻止病毒复制。研究人员测试了23种基于阿米洛利的分子,以筛选可对抗普通感冒冠状病毒的药物。最终,研究人员发现有三种化合物可使病毒载量降低。研究人员将这些分子添加到被冠状病毒感染的猴子细胞中,24小时内,病毒载量降低,而且这些分子不会对宿主细胞造成损害。其效果随着分子剂量的增大而变好。研究人员在感染了SARS-CoV-2的细胞中测试这些分子时,得到了类似的结果。
研究表明,这些分子通过与病毒基因组RNA前800个位点中的一个位点结合来阻止病毒复制。这段RNA中的大部分不编码蛋白质,而是驱动蛋白质的生产。该区域可折叠为多个凸起的发夹状结构。利用计算机建模和核磁共振波谱技术,研究人员能够分析这些RNA的3D结构,并精确定位化合物结合的位置。研究人员表示,此次发现的RNA环形和凸起不仅可以对抗SARS-CoV-2,还可以对抗其他冠状病毒。