《自然》于7月24日发表了一篇关于通过大规模化合物再利用发现SARS-CoV-2抗病毒药物的已被接受出版但未经编辑的手稿。
2019年,SARS-CoV-2的出现引发了一场严重肺炎样疾病的全球大流行,被称为2019冠状病毒病(COVID-19)。疫苗的研制可能需要至少12-18个月的时间,而批准一种新型抗病毒治疗药物的典型时间可能超过10年。因此,重新利用已知药物可以显著加快新疗法在COVID-19大流行中的应用。为此,美国桑福德•伯纳姆•普雷比斯医学发现研究所建立了一个包含约12000个临床阶段或FDA批准的小分子的已知药物库。该团队报告了对100个抑制病毒复制的分子的鉴定,包括21种显示剂量反应关系的已知药物。其中13种有效浓度可能与患者可达到的治疗剂量相当,包括PIKfyve激酶抑制剂apilimod2-4和半胱氨酸蛋白酶抑制剂MDL-28170、Z LVG CHN2、VBY-825和ONO 5334。值得注意的是,MDL-28170、ONO 5334和apilimod被发现可以拮抗人ipsc衍生的肺细胞样细胞中的病毒复制,而PIKfyve抑制剂在原代人肺外植体模型中也显示出抗病毒效果。由于该研究中发现的大多数分子已经进入临床,这些化合物已知的药理和人体安全性将有助于加速这些药物治疗COVID-19的临床前和临床评估。
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https://www.nature.com/articles/s41586-020-2577-1