《3月30日_药物基因学中的遗传特征表明针对COVID-19的个性化药物治疗》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-04-01
  • 1.时间:2020年3月30日

    2.机构或团队:中南大学湘雅医院、人和未来生物科技(长沙)有限公司,中南大学湘雅三医院

    3. 事件概要:

    medRxiv预印平台于3月30日发表了中南大学湘雅医院等发表的论文“Genetic Profiles in Pharmacogenes Indicate Personalized Drug Therapy for COVID-19”。

    文章显示,许多药物显示出可用于COVID-19治疗的潜力。然而,在COVID-19治疗中仍未揭示可能导致人群间药物效率和毒性不同的遗传因素。该团队从临床指南和临床试验数据库中选择了67种潜在的COVID-19治疗药物(DCT)。包括与这些治疗药物有关的313个药物基因。收集了125748个外显子组的变异信息,以进行种族差异分析。根据17位健康成年人的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据评估了药物基因在单细胞分辨率中的表达水平。包括CYP3A4,ABCB1,SLCO1B1,ALB,CYP3A5在内的药物基因与了多个DCT的过程。预测DCTs有224种潜在的药物相互作用(DDI),而已有112种被报道。发现常见的非同义突变的种族差异的药物基因包括VDR,ITPA,G6PD,CYP3A4和ABCB1与利巴韦林、α-干扰素、氯喹和洛匹那韦的DCT相关。此外,ACE2(2019-nCoV的靶标)仅在肺细胞的一部分中发现,这使得像氯喹这样的可防止病毒与ACE2结合的药物比其他靶向药物(如甲磺酸康莫司他)更具特异性。

    文章结论称,在风险竞赛中,应谨慎使用至少17种具有可预测的药物基因的COVID-19药物,这些风险竞赛由更多风险等位基因携带者组成。据报道,至少有29种具有DDI潜力的药物会受到其他DDI的影响,如果可能的话,应使用相似的药物替代它们,而无需相互作用。在COVID-19疗法中,最好优先使用特异性靶向含有ACE2的受感染细胞的药物。

    *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。

    4.附件:

    原文链接:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.23.20041350v1

  • 原文来源:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.23.20041350v1
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    • 该团队从临床指南和临床试验数据库中选择了67种潜在的COVID-19治疗药物(DCT)。根据17位健康成年人的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据评估了药物基因在单细胞分辨率中的表达水平。包括CYP3A4,ABCB1,SLCO1B1,ALB,CYP3A5在内的药物基因与了多个DCT的过程。预测DCTs有224种潜在的药物相互作用(DDI),而已有112种被报道。发现常见的非同义突变的种族差异的药物基因包括VDR,ITPA,G6PD,CYP3A4和ABCB1与利巴韦林、α-干扰素、氯喹和洛匹那韦的DCT相关。此外,ACE2(2019-nCoV的靶标)仅在肺细胞的一部分中发现,这使得像氯喹这样的可防止病毒与ACE2结合的药物比其他靶向药物(如甲磺酸康莫司他)更具特异性。 文章结论称,在风险竞赛中,应谨慎使用至少17种具有可预测的药物基因的COVID-19药物,这些风险竞赛由更多风险等位基因携带者组成。据报道,至少有29种具有DDI潜力的药物会受到其他DDI的影响,如果可能的话,应使用相似的药物替代它们,而无需相互作用。在COVID-19疗法中,最好优先使用特异性靶向含有ACE2的受感染细胞的药物。