耐多药结核病(MDR-TB)治疗效果不理想,迫切需要更有效、更具创新性的治疗方案。新的耐多药结核病有效治疗方案取得了很高的治疗成功率。但是,那些没有药物敏感性试验(DST)的方案也可能导致耐药性的出现。在DST指导下进行精确治疗可以优化患者的治疗效果,并最大程度地减少耐药扩增。
TB-TRUST是一项针对非劣效性的III期、多中心、开放标签、随机对照临床试验,比较世界卫生组织(WHO)较短方案和改良超短方案对氟喹诺酮类药物和二线注射药物敏感的利福平耐药结核病的治疗成功率。对照组根据痰涂片时间的不同,在36-44周内采用含WHO注射剂的较短治疗方案。研究组通过全基因组测序(WGS)采用分子DST指导的优化超短方案,对吡嗪酰胺敏感的患者使用左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和吡嗪酰胺进行24-32周的治疗,并使用左氧氟沙星、利奈唑胺、吡嗪酰胺和氯法齐明对吡嗪酰胺耐药进行36-44周治疗。主要结果是治疗开始后84周无复发的治疗成功率。次要结果包括痰培养转化时间和不良事件的发生。假设α = 0.025显著性水平(单侧检验),功效为80%,对照组和研究组之间的治疗成功率相差 < 10%(80%对82%),以及5%的随访失败率上升时,计算出每臂非劣效性参与者人数为177人(总共354人)。
快速分子检测可区分哪些患者适合接受较短的氟喹诺酮治疗,并且WGS指导的结果可将吡嗪酰胺敏感患者的治疗缩短至6个月。可以预见,无论是新开发的药物,还是经DST证实具有敏感性的传统强效药物,都是保证抗多药结核病药物疗效的关键因素。作为DST指导下的精确治疗,TB-TRUST有望使更多负担不起昂贵新药的患者获得最佳治疗效果,并通过合理使用抗结核药物最大程度减少甚至避免耐药扩增。