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《视网膜色素上皮细胞作为治疗工具，靶向治疗视网膜病》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2018-06-21

  • 视网膜色素上皮（RPE）是光感受器功能和形成血 - 视网膜屏障所必需的细胞单层。 RPE和视网膜神经元具有相同的起源和极化的细胞构筑。 几个因素决定了RPE的吞噬作用和通透性，影响光感受器更新和药物传递，功效和毒性。 成人RPE在体外表达神经元标记，表明可能的转分化。 RPE的退化导致光感受器和视网膜神经元的死亡，导致视网膜病变的视力丧失。本篇文章中我们建议用细胞工程的工具来发现激活RPE细胞中屏障功能和/或视网膜前体的内源性再生的新方法。

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相关报告

  • 《Front Virol：人类视网膜色素上皮细胞非常善于容纳埃博拉病毒等病毒》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-06-28
    • 在一项新的研究中，来自澳大利亚疾病预防中心和澳大利亚弗林德斯大学等研究机构的研究人员发现，我们视网膜内的一种特定细胞，即我们眼睛负责向大脑发送视觉信息的感光部分，似乎特别善于容纳埃博拉病毒和其他病毒。相关研究结果于2022年6月16日发表在Frontiers in Virology期刊上，论文标题为“Brief Research Report: Ebola Virus Differentially Infects Human Iris and Retinal Pigment Epithelial Cells”。 作为一种高度传染性和致命的病毒性疾病，埃博拉病毒于1976年首次被观察到，此后影响了成千上万的人类和动物，主要是在非洲中部。 论文共同通讯作者、弗林德斯大学眼科与视力健康战略教授Justine Smith所，“称为葡萄膜炎的眼睛炎症在感染埃博拉病毒后非常常见，我们知道眼睛前面的虹膜以及视网膜内的细胞能够在葡萄膜炎中起着重要作用，并充当微生物的宿主。然而，我们不知道的是，这两者中谁对埃博拉疫情负有最大责任。” 这项新的研究使用了从南澳眼库捐赠的人眼细胞来研究虹膜和视网膜色素上皮细胞被埃博拉病毒感染的能力。虽然这两种类型的细胞似乎都允许埃博拉病毒复制，但是视网膜色素上皮细胞显示出更高的感染水平。 Smith教授说，“我们在观察感染雷斯顿病毒（一种不会引起人类疾病的埃博拉病毒）和寨卡病毒（另一种类型的也能引起葡萄膜炎的病毒）的细胞时也发现了类似的结果。埃博拉眼病患者有特征性的视网膜疤痕，这表明视网膜色素上皮参与了这种疾病，因此这一发现与眼科医生在临床上看到的情况一致。这些视网膜色素上皮细胞擅长吞噬，它们通过循环我们的光感受器在视觉周期中发挥重要作用，所以这些细胞成为埃博拉病毒和其他病毒的接收天堂是有道理的。” 这些作者说表示，这项新的研究证实了眼睛中埃博拉病毒感染的一种重要的靶细胞，并表明有可能在急性病毒感染期间对这些细胞进行监测，以确定葡萄膜炎风险最高的患者。 Smith教授说，“除了包括疼痛和视力模糊在内的其他问题外，葡萄膜炎最终会导致视力丧失，因此我们必须找到尽早诊断的方法，以便能够迅速治疗。” 参考资料： Shawn Todd et al. Brief Research Report: Ebola Virus Differentially Infects Human Iris and Retinal Pigment Epithelial Cells. Frontiers in Virology, doi:10.3389/fviro.2022.892394.
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  • 《百健的基因疗法在视网膜色素变性II/III期试验中失败》
    • 来源专题：生物安全网络监测与评估
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2021-05-16
    • Biogen报道，其基因治疗cotoretigene toliparvovec未能达到XIRIUS II/III期临床试验的主要终点x -连锁视网膜色素变性(XLRP)。 XLRP是一种罕见的视网膜遗传性疾病，随着视网膜中感知光线的细胞逐渐退化，导致视力渐进性丧失。早期症状包括夜间视力问题，然后是视野限制，最终导致大多数患者在40岁之前失明。目前还没有得到批准的治疗方法。 该研究未能达到主要终点，黄斑完整性评估(MAIA)显微视野检查评估的10-2网格16个中心位点中，有≥5个位点的治疗眼比基线改善≥7 dB的百分比有统计学意义的改善。患者在12个月时进行评估，并与随机分配到未治疗对照组的患者进行比较。 尽管如此，该公司在一些临床次要终点观察到积极的趋势。 Biogen的治疗开发部门负责人Katherine Dawson说:“尽管cotoretigene toliparvovec的XIRIUS II/III期研究没有达到其主要终点，但其他预先指定的临床相关终点的积极趋势，如在低光条件下的视力测量，让我们感到鼓舞。”XLRP是一种严重的早发性视网膜炎，患者在40岁之前几乎肯定会失明，通常会导致丧失独立能力、抑郁和失业。在沟通cotoretigene toliparvovec临床开发计划的潜在下一步之前，我们正在进一步评估XIRIUS研究的数据。” 该基因治疗是一种基于AAV8载体的基因治疗，通过视网膜下注射。它在由RPGR基因突变引起的XLRP患者中提供全长功能性视网膜色素变性GTPase调节蛋白(RPGR)。该理论认为，这将导致RPGR蛋白水平的增加，这可能会减缓、停止或防止这些患者的光感受器的进一步退化。 该研究对基因证实为XLRP的男性进行了单次视网膜下注射治疗。第一部分研究持续了24个月，是一项剂量递增试验。第二部分是一项为期12个月的剂量扩展研究，使用从第一部分和第三组未治疗组中选择的高剂量和低剂量作为对照队列。 在第一部分和第二部分中接受治疗的患者被邀请参加一个单独的长期随访试验，该试验将在治疗后5年内跟踪疗效和安全性数据。 本周早些时候，百健与Capsigen签署了一项战略合作协议，将设计新型腺相关病毒(AAV)衣壳用于基因治疗。总部位于华盛顿的Capsigen利用专有的TRADE平台和技术来识别和开发用于疾病特异性转导的新型AAV衣壳。衣壳是一种蛋白质外壳，它保护并允许传递疗法试图传递的任何基因有效载荷。 今年3月，百健宣布计划在北卡罗来纳州建造一家新的基因治疗制造工厂。该设施将支持该公司及其合作公司的基因治疗生产。今年早些时候，百健与德国CEVEC制药公司就其专有的ELEVECTA技术达成了一项许可协议，以生产用于基因治疗的AAV载体。今年1月，该公司与德国的ViGeneron GmbH达成了一项基因治疗合作协议，共同开发用于遗传性眼病的AAV疗法。 “我们的技术创新重点之一是发现具有更好传递特性的AAV衣壳，”百健公司研发主管小阿尔弗雷德·桑德罗克(Alfred Sandrock, Jr.)说。“我们正在进行长期投资，建立平台能力和先进的制造技术，目的是加快我们在基因治疗方面的努力。”
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