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《阿扎胞苷用于治疗高风险骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML)的综述》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2016-05-19

  • Azacitidine (Vidaza®)是胞苷的嘧啶核苷类似物，获欧盟批准用于治疗高风险骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML)，包括年龄≥65岁且骨髓原始细胞(BMB) >30 %不适合造血干细胞移植的AML患者。本篇文章对阿扎胞苷用于上述人群的临床有效性、耐受性以及药理特性进行了综述。一项III期临床试验表明阿扎胞苷可有效治疗高风险MDS和AML，包括年龄≥65岁且BMB)>30 %的AML患者，且耐受性良好。相比于传统药物，阿扎胞苷是唯一的可延长总生存期的低甲基化药物，推荐作为一线低甲基化药物用于治疗风险MDS。

  • 原文来源：http://link.springer.com/article/10.1007/s40265-016-0585-0
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相关报告

  • 《辉瑞glasdegib被美国FDA授予优先审查，一线治疗急性髓性白血病（AML）》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-06-29
    • 制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国FDA已受理靶向药物glasdegib的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年12月。该药是一种实验性口服Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，目前正被评估联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗，用于既往未接受治疗的（初治）急性髓性白血病（AML）成人患者的治疗。 此次NDA的提交，是基于II期临床研究BRIGHT 1003的数据。该研究是一项随机、开放标签、多中心研究，入组了132例不适合强化化疗且既往未接受治疗的AML或高危骨髓增生异常综合症（MDS）患者，评估了glasdegib与LDAC组合疗法（n=88）相对于LDAC单药疗法（n=44）的疗效和安全性。 数据显示，与LDAC治疗组相比，glasdegib与LDAC联合治疗组总生存期显著延长（中位OS：8.8个月 vs 4.9个月）、死亡风险显著下降49.9%（HR=0.501，95%CI:0.334-0.752，单臂p=0.0003），达到了研究的主要终点。 安全性方面，与LDAC治疗组相比，glasdegib与LDAC联合治疗组最常见的不良反应（发生率≥30%）为贫血（45% vs 42%）、发热性中性粒细胞减少症（36% vs 27%）、食欲下降（32% vs 12%）、疲劳（31% vs 20%）及血小板减少（30% vs 27%），最常见的严重不良反应（发生率≥15%）为发热性中性粒细胞减少（29% vs 20%）和肺炎（21% vs 17%）。 glasdegib是一种实验性、口服、每日一次的药物，被认为可抑制SMO受体从而破坏Hedgehog信号通路。异常的Hedgehog通路激活被认为在多种类型癌症的发展中起作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。目前，辉瑞正在开展一项III期临床研究BRIGHT AML 1019（NCT03416179），评估glasdegib联合强化化疗或非强化化疗治疗新诊AML患者。 辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg表示，不适合进行强化化疗的AML患者迫切需要新的治疗方案来改善总体生存。在II期研究中，与LDAC相比，glasdegib联合LDAC显著延长了患者的生存期。glasdegib是首个能为AML患者提供如此生存受益的SMO抑制剂。此次NDA申请被授予优先审查，对此我们感到非常自豪。
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  • 《白血病新药！Vyxeos获英国NICE批准，治疗2种特定的继发性急性髓性白血病（AML）》
    • 来源专题：人类遗传资源和特殊生物资源流失
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2018-12-01
    • 英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）近日发布一份最终评估决定（PAD），批准Jazz制药公司白血病新药Vyxeos（44mg/100mg输液用浓缩粉末）用于英国国家服务系统（NHS），用于治疗2种新诊成人急性髓性白血病（AML）：（1）治疗相关性急性髓性白血病（t-AML）；（2）伴骨髓增生异常相关改变的急性髓性白血病（AML-MRC）。 Vyxeos是一种先进的脂质体制剂，将化疗药物阿糖胞苷（cytarabine）和柔红霉素（daunorubicin）以5:1摩尔比配比并封装在一个纳米尺度的脂质体递送载体。这种纳米级脂质体递送载体可增强疗效，同时限制了单独服用每种药物的风险。 在欧盟，Vyxeos于今年8月底获批，该药是首个在新诊t-AML或AML-MRC老年患者III期研究中与当前标准的7+3化疗相比具有显著总体生存优势的化疗药物，也是欧洲首个专门治疗t-AML和AML-MRC的化疗药物，该药的上市将造福欧洲的AML成人患者。之前，Vyxeos已被授予孤儿药资格和加速审批资格。 英国诺丁汉大学医学与健康科学学院血液学教授Nigel Russell博士表示，Vyxeos是40年来治疗2种特定类型的新诊继发性AML成人患者的首个新化疗药物。AML是一种非常具有侵袭性的癌症，通常影响老年人，死亡率很高。我很高兴NICE已经认识到了这种药物对成人继发性AML的治疗价值。随着时间的推移，该药有望成为特定老年AML患者群体的标准护理药物。 急性髓性白血病（AML）是一种骨髓细胞异常增殖的恶性癌症，表现为血液中白细胞持续性升高，是一种死亡率很高的恶性疾病。治疗相关性急性髓系白血病（t-AML）常发生在接受化疗或者放疗的肿瘤患者中，在治疗后5年内发生率高达8%-10%。伴骨髓增生异常相关改变的急性髓细胞白血病（AML-MRC）主要表现为血液系统紊乱，骨髓细胞基因突变。这2种AML患者的平均寿命均较低。在英国，这2类高危AML病例的预期数量是每年680例，其发病率随年龄增长而增加，约占英国所有AML病例的25% Vyxeos的获批，是基于5项临床研究的数据，包括一项关键性III期临床研究。该研究在309例既往未接受治疗的（初治）高危AML年老患者（60-75岁）中开展。将Vyxeos与标准的阿糖胞苷+柔红霉素（7+3）化疗方案进行了对比。数据显示，与对照组（7+3）相比，Vyxeos治疗组总生存期（OS）实现了统计学意义的显著改善（中位OS：9.6个月 vs 5.9个月，双边p=0.005，HR[95%CI]=0.69[0.52,0.90]）、完全缓解率显著提高（37% vs 26%，p=0.036）、造血干细胞移植（HSCT）率提高（34% vs 25%）。 Vyxeos基于Jazz公司专有的技术平台CombiPlex开发，该平台能够合理设计并快速评价抗癌药物的组合，结合传统化疗与分子靶向药物，提供更强的抗肿瘤活性。CombiPlex通过体外识别组合药物的最有效协同摩尔比，同时在一种纳米尺度的药物递送复合物中固定这种摩尔比，使其在给药后能够维持这种优化的组合，确保这种摩尔比暴露于肿瘤组织，这种技术平台可解决常规组合方案的多个根本性弊端，以及组合药物开发所面临的固有挑战。 在美国，Vyxeos于2017年8月获得FDA批准，用于前述适应症。这是首款针对特定类型急性髓性白血病（AML）的上市治疗药物，通过将2种常用化疗药组合使用，显着提高化疗效果，延长患者的生存时间。Vyxeos附有一个黑框警告，严禁以Vyxeos替换其他包含柔红霉素或者阿糖孢苷的药物。之前，Vyxeos已被FDA授予孤儿药资格、突破性药物资格、优先审查资格。
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