英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）近日发布一份最终评估决定（PAD），批准Jazz制药公司白血病新药Vyxeos（44mg/100mg输液用浓缩粉末）用于英国国家服务系统（NHS），用于治疗2种新诊成人急性髓性白血病（AML）：（1）治疗相关性急性髓性白血病（t-AML）；（2）伴骨髓增生异常相关改变的急性髓性白血病（AML-MRC）。 Vyxeos是一种先进的脂质体制剂，将化疗药物阿糖胞苷（cytarabine）和柔红霉素（daunorubicin）以5:1摩尔比配比并封装在一个纳米尺度的脂质体递送载体。这种纳米级脂质体递送载体可增强疗效，同时限制了单独服用每种药物的风险。 在欧盟，Vyxeos于今年8月底获批，该药是首个在新诊t-AML或AML-MRC老年患者III期研究中与当前标准的7+3化疗相比具有显著总体生存优势的化疗药物，也是欧洲首个专门治疗t-AML和AML-MRC的化疗药物，该药的上市将造福欧洲的AML成人患者。之前，Vyxeos已被授予孤儿药资格和加速审批资格。 英国诺丁汉大学医学与健康科学学院血液学教授Nigel Russell博士表示，Vyxeos是40年来治疗2种特定类型的新诊继发性AML成人患者的首个新化疗药物。AML是一种非常具有侵袭性的癌症，通常影响老年人，死亡率很高。我很高兴NICE已经认识到了这种药物对成人继发性AML的治疗价值。随着时间的推移，该药有望成为特定老年AML患者群体的标准护理药物。 急性髓性白血病（AML）是一种骨髓细胞异常增殖的恶性癌症，表现为血液中白细胞持续性升高，是一种死亡率很高的恶性疾病。治疗相关性急性髓系白血病（t-AML）常发生在接受化疗或者放疗的肿瘤患者中，在治疗后5年内发生率高达8%-10%。伴骨髓增生异常相关改变的急性髓细胞白血病（AML-MRC）主要表现为血液系统紊乱，骨髓细胞基因突变。这2种AML患者的平均寿命均较低。在英国，这2类高危AML病例的预期数量是每年680例，其发病率随年龄增长而增加，约占英国所有AML病例的25% Vyxeos的获批，是基于5项临床研究的数据，包括一项关键性III期临床研究。该研究在309例既往未接受治疗的（初治）高危AML年老患者（60-75岁）中开展。将Vyxeos与标准的阿糖胞苷+柔红霉素（7+3）化疗方案进行了对比。数据显示，与对照组（7+3）相比，Vyxeos治疗组总生存期（OS）实现了统计学意义的显著改善（中位OS：9.6个月 vs 5.9个月，双边p=0.005，HR[95%CI]=0.69[0.52,0.90]）、完全缓解率显著提高（37% vs 26%，p=0.036）、造血干细胞移植（HSCT）率提高（34% vs 25%）。 Vyxeos基于Jazz公司专有的技术平台CombiPlex开发，该平台能够合理设计并快速评价抗癌药物的组合，结合传统化疗与分子靶向药物，提供更强的抗肿瘤活性。CombiPlex通过体外识别组合药物的最有效协同摩尔比，同时在一种纳米尺度的药物递送复合物中固定这种摩尔比，使其在给药后能够维持这种优化的组合，确保这种摩尔比暴露于肿瘤组织，这种技术平台可解决常规组合方案的多个根本性弊端，以及组合药物开发所面临的固有挑战。 在美国，Vyxeos于2017年8月获得FDA批准，用于前述适应症。这是首款针对特定类型急性髓性白血病（AML）的上市治疗药物，通过将2种常用化疗药组合使用，显着提高化疗效果，延长患者的生存时间。Vyxeos附有一个黑框警告，严禁以Vyxeos替换其他包含柔红霉素或者阿糖孢苷的药物。之前，Vyxeos已被FDA授予孤儿药资格、突破性药物资格、优先审查资格。
