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《Nature Medicine：新冠肺炎患者出现长期神经疾病后遗症的风险增加》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2022-10-24

  • 2022年9月，美国研究人员对感染新冠肺炎后1年后出现急性神经系统后遗症进行全面评估。研究采用的数据来源于美国退伍军人事务部的国家医疗保健数据库，研究组共纳入154,068位新冠肺炎患者，当下对照组有5,638,795人和历史对照组有5,859,621人；研究使用逆概率加权来平衡队列，并估计急性新冠病毒感染后12个月出现神经系统疾病的风险。研究结果显示，在新冠肺炎的急性期后，神经系统后遗症的风险增加，这些神经系统后遗症包括缺血性和出血性中风、认知和记忆障碍、周围神经系统障碍、偶发性障碍(例如偏头痛和癫痫发作)、锥体外系和运动障碍、精神健康障碍、肌肉骨骼障碍、感觉障碍、格林-巴利综合征和脑炎或脑病。研究人员估计在12个月时，任何神经系统后遗症的风险比为1.42。即使在急性新冠肺炎期间不需要住院治疗的人群中神经系统后遗症的风险也增加了。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41591-022-02001-z
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相关报告

  • 《Cell：在新冠确诊初期预测哪些患者出现新冠长期后遗症》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-02-20
    • 感染SARS-CoV-2病毒的人中有很大一部分---有些估计表明超过40%---会遭受称为COVID-19急性后遗症（Post Acute Sequelae of COVID-19, PASC）的慢性影响，其中PASC通常也被称为新冠长期后遗症（long COVID）。PASC的症状包括疲劳、脑雾、味觉和嗅觉的丧失、呼吸短促等等。 如今，在一项新的研究中，来自美国西雅图系统生物学研究所、华盛顿大学、弗雷德-哈钦森癌症研究中心、斯坦福大学、加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校等研究机构的研究人员确定了几个可以在COVID-19诊断的初始时测量的因素，这些因素可以预测患者是否有可能发展为新冠长期后遗症。这些“PASC因素”是某些自身抗体、预先存在的2型糖尿病、血液中的SARS-CoV-2 RNA水平和血液中的EB病毒DNA水平。相关研究结果于2022年1月24日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Multiple Early Factors Anticipate Post-Acute COVID-19 Sequelae”。 论文共同通讯作者、西雅图系统生物学研究所主席James R. Heath博士说，“确定这些PASC因素是向前迈出的重要一步，不仅有助于了解新冠长期后遗症和针对它的潜在疗法，而且有助于了解哪些患者发展成慢性疾病的风险最高。这些发现也有助于我们思考其他慢性疾病，比如后急性莱姆综合征（post-acute Lyme syndrome）。” 此外，这些作者发现，轻度COVID-19病例，而不仅仅是严重病例，与新冠长期后遗症有关。他们还建议，在病程的极早期施用抗病毒药物可能会潜在地预防一些PASC。 论文共同通讯作者、华盛顿大学西雅图分校传染病专家Jason Goldman博士说，“新冠长期后遗症在COVID-19的幸存者中造成了严重的发病率，但对它的病理生理学却知之甚少。我们的研究将临床数据和患者报告的结果与深入的多组学分析结合起来，揭开了发生在PASC患者身上的重要生物学关联。某些发现，如新冠长期后遗症患者的低皮质醇状态，有可能迅速转化为临床应用。我们的结果为开发治疗新冠长期后遗症的疗法奠定了重要基础。” 这些作者收集了309名COVID-19患者在不同时间点的血液和拭子样本，进行全面的表型分析，并与临床数据和患者报告的症状相结合，进行了深入的多组学、纵向调查。 这项研究的一个关键发现涉及病毒载量，病毒载量可以在诊断前测量，以预测新冠长期后遗症的症状。论文共同通讯作者兼论文共同第一作者Yapeng Su博士说，“我们发现早期的血液病毒测量结果与患者几个月后出现的某些新冠长期后遗症的症状密切相关。” 此外，这些作者发现EB病毒---一种感染了90%人类人口的病毒，感染后在体内通常不活跃---在SARS-CoV-2感染后早期重新激活，这与未来的新冠长期后遗症的症状明显相关。Su补充说，“这可能与SARS-CoV-2感染期间的免疫失调有关。”。 这些作者还发现，在诊断时，自身抗体（与狼疮等自身免疫疾病相关）的存在可预计会出现PASC，随着自身抗体的增加，具有保护性的SARS-CoV-2抗体减少。这表明新冠长期后遗症、自身抗体和再次感染风险升高的患者之间存在关系。 论文共同第一作者Daniel Chen说，“许多自身抗体高的患者同时具有低水平的中和SARS-CoV-2的抗体，这将使这些患者更容易发生突破性感染。” 参考资料： Yapeng Su et al. Multiple Early Factors Anticipate Post-Acute COVID-19 Sequelae. Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.01.014.
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  • 《全球新冠后遗症患者预计近1.45亿，“阳康”后还要警惕这些「新冠后遗症」！》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-01-06
    • Long Covid这个词已经在文献中得到国际认可，与病情本身一样，Long Covid的现有定义是多种多样的，但到目前为止还没有统一的Long Covid定义。美国卫生与公共服务部、CDC等多部门联合制定的Long Covid定义为“Long Covid被广泛定义为在最初感染新冠后的持续体征、症状和状况。这些体征、症状和状况在感染初始阶段后持续4周以上，可能是多系统的，并可能表现为复发-缓解模式，并随着时间的推移进展或恶化，甚至在感染后数月或数年也可能发生严重和危及生命的事件。” 根据CDC长新冠专题，新冠感染康复者报告的最常见长期新冠症状包括以下方面： ■ 一般症状：疲劳或乏力、劳累后不适、发热； ■ 呼吸和心脏症状：呼吸困难或呼吸急促、咳嗽、胸痛、心悸； ■ 神经症状：脑雾、头痛、睡眠问题、头晕、针刺般的感觉、嗅觉和味觉变化、抑郁或焦虑； ■ 消化系统症状：腹泻、肚子痛； ■ 其他症状：关节或肌肉疼痛、皮疹、月经周期变化。 2022年9月13日，世卫组织发文称，美国华盛顿大学医学院健康指标与评估研究所（IHME）的模型数据显示，在2020年和2021年，全球有近1.45亿人至少存在一种长期新冠症状。伴随着我国对新冠疫情管控的放松，感染新冠病毒的患者正以几何级指数增长，由于人口基数庞大，相信患上长期新冠症状的患者也会不断增加。长期新冠症状具体包括哪些，我们一起走进权威研究。 平均随访4个月，45%的新冠康复者 仍有疲劳、疼痛等症状 既往研究表明，全球新冠感染者都患有各种不同的持续性症状，包括疲劳、不适、嗅觉和味觉改变、呼吸困难和认知障碍。2022年12月1日，The Lancet旗下子刊eclinicalmedicine在线发表了一项系统评价和Meta分析，探讨了新冠感染的长期遗留症状。研究结果显示，无论是否住院治疗过，45%的新冠感染后康复者在平均随访4个月的时间里仍有至少一种持续性症状，最常见的症状是疲劳、睡眠障碍、疼痛/不适、呼吸困难。 在这项系统评价和荟萃分析中，研究人员检索了从2019年12月31日至2022年1月21日，MEDLINE、Cochrane图书馆、Scopus、CINAHL和medRxiv中符合条件的研究，可以说是迄今为止最全面的关于新冠长期症状的分析，研究题为“The prevalence and long-term health effects of Long Covid among hospitalised and non-hospitalised populations: A systematic review and meta-analysis”。 该项研究共纳入了194项研究，包括735006名参与者，在平均随访时间为126天的情况下，无论住院情况如何，有45%的新冠感染康复者至少出现一种长期新冠症状。 就曾住院治疗的新冠康复者而言，52.6%的人至少有一种症状，最普遍症状是疲劳、疼痛/不适、睡眠障碍、呼吸困难、日常活动受损；随访时观察到有部分患者的肺部功能存在持久性改变，常见的是CT/X光片表现异常（45.3%）、磨玻璃影（41.1%）、一氧化碳扩散能力受损（31.7%）。 在非住院的新冠康复者中，34.5%的人在随访时至少存在一个持续性症状，最常见的症状是疲劳、呼吸困难、肌肉疼痛、睡眠障碍、嗅觉丧失。 同年10月份发表在JAMA上一项题为“Estimated Global Proportions of Individuals With Persistent Fatigue,Cognitive,and Respiratory Symptom Clusters Following Symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021”的研究评估了新冠感染康复者长新冠症状的持续时间。 这项观察性分析涉及54项研究和2个病历数据库的汇总，包含了来自22个国家或地区的120万新冠感染康复者的数据。研究人员将长新冠的常见症状概括为三类：持续的身体疲劳、肌肉酸痛或情绪波动；认知问题；呼吸系统问题。 经过数据分析，约6.2%的新冠感染者在感染三个月后出现了以上症状中的一种；在未住院个体中，平均长新冠持续时间为4个月；在有症状新冠感染者中，约3.2%有持续疲劳同时伴有身体疼痛或情绪波动，3.7%有持续的呼吸系统问题，2.2%有认知问题。且在全球范围内，63.2%的长新冠患者是女性。 值得注意的是，长新冠与新冠感染的严重程度有关，ICU患者出现长新冠的比例高达43.1%，普通住院患者出现长新冠的比例为27.5%，而未住院患者仅为5.7%；平均长新冠的持续时间为9个月，而未住院个体的长新冠持续时间为4个月。 此外，该项研究中的数据来自于Omicron流行前，研究认为与Delta相比，感染Omicron出现长新冠的发生率降低了24%-50%，具体取决于上次接种疫苗以来的时间。 Omicron感染后遗症风险下降，但仍不可掉以轻心 与Delta相比，Omicron的致病力要弱很多，感染者症状较轻，因此感染之后患上长新冠的风险也有所下降，但仍然不容忽视。2022年6月，The Lancet发表了一项题为“Risk of long COVID associated with delta versus omicron variants of SARS-CoV-2”的研究，这是首个关于Omicron后遗症的经同行评审的研究。研究结果表明，与Delta相比，感染Omicron之后发生长新冠的几率要低20%至50%。 该项研究共纳入了2021年12月至2022年3月Omicron传播高峰期间感染新冠病毒的56003名成年人，同时将2021年6月1日至2021年11月27日期间感染Delta的患者设为对照组。研究发现，在Omicron病例中，56003人中有2501人（4.5%）经历了长新冠症状，在Delta病例中，41361人中有4469人（10.8%）经历了长新冠症状。 研究表示，总体而言，与Delta相比，Omicron导致患者出现长新冠症状的几率更低，具体还与疫苗接种有很大关系。尽管如此，根据ZOE应用程序模型，未来长新冠的数量还将不可避免地增加。 除了以上研究中提到的较为常见的长期新冠症状之外，还有研究显示，感染新冠病毒会导致患者出现阿尔茨海默症、缺血性中风、糖尿病、各种心理疾病等风险显著增加。 还有很多人会关心生殖系统功能问题，我们此前分析过的研究中提到，新冠病毒可能导致急性睾丸损伤、慢性不对称睾丸萎缩。国内生殖医学权威专家、武汉同济医院生殖医学中心教授章汉旺表示，感染新冠病毒短期会导致精子质量下降，三至六个月会恢复正常，目前尚无研究表明新冠感染会影响男性生殖功能。 就女性而言，很多女性在本次新冠病毒感染之后出现了月经周期紊乱、子宫异常出血等情况，对这一情况，北京大学人民医院妇产科主任医师杨欣表示，目前还没有证据表明新冠病毒感染会影响生殖系统。 截至目前，已经有很多人已经感染了新冠病毒，在疫苗接种以及群体免疫的加持下，Omicron致病力有所下降，但其对人体带来的伤害还是不容忽视。反复高烧、咳嗽、头痛、全身肌肉痛、刀片嗓，经历了这番感染，大家还都是心有余悸。大部分人群在感染新冠病毒之后的一段时间里感染乏力、呼吸不畅、咳嗽不止，更有甚者出现肺炎、心肌炎等症状，这表明新冠病毒根本不能等同于感冒。以上这些症状部分人会慢慢恢复，但也有部分人可能就此就落下了病根，无法根除。 新冠后遗症的主要原因在于人体内病毒尚未完全清除或者形成了新的病理产物，基于此，一方面要应对临床症状进行对症治疗，另一方面还要提高机体免疫力，清除病毒及相应的病理产物。 以上研究分析了感染新冠病毒之后可能会使感染者出现的长期新冠症状，以期告诫感染者即使身体有所恢复也要注意休息，观察自己身体的变化，“阳康”后要警惕后遗症的出现，如果出现不舒服的情况要尽快就医。
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