《赛诺菲-葛兰素史克推迟COVID-19疫苗开发,阿斯利康与俄罗斯合作》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-12-15
  • 赛诺菲sa -葛兰素史克(Sanofi SA-Glaxosmithkline plc) COVID-19疫苗项目正在后退一步,重新校准,因为弱中期I/II期数据显示,50岁及以上患者的反应不足。这一举措意义重大,可能的发射最早要推迟到2021年年中,最晚也要推迟到明年年底。

    年龄在50岁及以上的患者在接受疫苗治疗时表现出较低的免疫应答,可能是由于中和抗原滴度浓度不足所致。现在,这两家公司正在为2月份的IIb阶段研究做准备,以衡量新配方。如果进展顺利,第三阶段可能于2021年第二季度开始,随后在今年下半年提交监管文件。

    根据这两家公司的说法,该疫苗显示出“短暂但高于预期的反应原性水平,这可能是由于未达到最佳的抗原配方,没有与候选疫苗相关的严重不良事件。”

    最好的结果来自抗原浓度最高的组,与葛兰素史克佐剂联合检测,中和滴度为88%。89.6%的18 ~ 49岁年龄组血清转化。在50岁以上人群中占85%,60岁以上人群占62.5%。

    两家公司的管理层着眼大局,表示他们将继续推进疫苗项目。赛诺菲巴斯德执行副总裁Thomas Triomphe表示,推迟发布令人失望,“但我们所有的决定都是、也将永远基于科学和数据。”

    然而,年龄小于50岁的患者在I/II期研究中表现良好,因为中期数据显示,他们对疫苗的免疫应答与COVID-19康复患者相当。

    I/II期从9月开始,对美国10个地点的441名健康成人进行了评估,这些成人接受了一到两剂疫苗或安慰剂,相隔21天

    赛诺菲和葛兰素史克今年7月从美国Warp Speed公司获得了约21亿美元的合同,用于支持他们添加佐剂的重组蛋白亚单位疫苗的开发和大规模生产,为联邦政府提供1亿剂疫苗。这些公司还与英国、加拿大和全球疫苗免疫联盟(Gavi)签订了供应协议。

    与此同时,俄罗斯直接投资基金(Russian Direct Investment Fund)表示,阿斯利康公司(Astrazeneca plc)将在2020年底前将Sputnik V疫苗的两种人体腺病毒载体中的一种纳入COVID-19临床试验。

    俄罗斯的Sputnik V是一种基于人类腺病毒的两针疫苗,在第一次注射后28天的有效率达到91.4%。根据接受两种剂量或安慰剂的志愿者的数据,初始剂量42天后,疗效超过95%。

    由俄罗斯直接投资基金(Russian Direct Investment Fund)资助、由加玛利亚国家流行病学和微生物学中心(Gamaleya National Center of Epidemiology and Microbiology)开发的疫苗,已于8月11日在俄罗斯获得紧急使用授权,目前50多个国家正在订购12亿剂以上的疫苗。Sputnik V采用冻干配方,在第二次中期分析中表现出91.4%的有效性。

    阿斯利康(astrazeneca) -牛津大学(university of Oxford)的AZD-1222黑猩猩腺病毒载体疫苗III期中期分析表明,该疫苗安全有效,可预防出现症状的COVID-19。该疫苗的有效率为70.4%,高于要求的50%阈值,但显著低于mRNA疫苗。例如,Biontech SE和辉瑞公司(Pfizer Inc.)的mRNA疫苗BNT-162b2的中期分析发现,其有效性从90%跃升至95%。

    然而,AZD-1222的有效性在一项主要增强的试验中提高到了90%。在这项试验中,志愿者先服用一半剂量,然后再服用全部剂量。

    在一项II期试验中,AZD-1222在赛诺菲-葛兰素史克疫苗方面有优势:在18 - 55岁的健康人群中,AZD-1222在70岁的健康人群中显示了相同的免疫反应,而且老年人的副作用更少。

    阿斯利康的管理、SVB Leerink分析师Andrew焦点在12月11日写道,说他们感到满意azd - 1222的功效,该疫苗将符合欧盟和英国他们补充说,焦点说,美国监管机构将最有可能需要额外的地区正在进行的美国试验的数据作为基本情况。

    印度海得拉巴的雷迪博士实验室有限公司和俄罗斯直接投资基金正在合作在印度进行Sputnik V的适应性II/III期研究,该研究以冻干配方进行。他们正在测试疫苗的安全性和免疫原性。

相关报告
  • 《赛诺菲-葛兰素史克COVID-19疫苗在50+人群中遭遇免疫应答不足的障碍》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-12-17
    • 由赛诺菲(Sanofi)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)开发的COVID-19候选疫苗遇到了一个障碍,由于老年试验患者的免疫反应不足,将推迟III期研究的启动。如果有的话,这种疫苗要到2021年底才能供应。 今天上午,赛诺菲表示,其I/II期疫苗研究的中期结果显示,在18至49岁的成年患者中,免疫应答可与从COVID-19中康复的患者相媲美。然而,在50岁及以上的成年人中,存在“免疫反应不足”。“赛诺菲必须精炼抗原浓度,以便在所有年龄组提供高水平的免疫反应。 赛诺菲表示,它将计划一项改进抗原配方的IIb期研究,而不是III期试验。赛诺菲表示,这项研究得到了生物医学高级研究与发展管理局(BARDA)的支持,预计将于明年2月开始。该研究将包括拟与一种已批准的COVID-19疫苗进行比较。如果数据是积极的,一项全球III期研究可能会在2021年第二季度开始,如果被证明是积极的,赛诺菲表示其疫苗可能会在2021年第四季度上市。 这一消息公布的同一天,美国食品和药物管理局预计将授予辉瑞和BioNTech开发的候选疫苗紧急使用授权。在对安全性和有效性数据进行审查后,Moderna开发的一种候选疫苗最早将于下周获得EUA。 候选疫苗使用赛诺菲的s蛋白COVID-19抗原,这是基于重组DNA技术来开发候选疫苗。这种抗原将通过葛兰素史克的大流行佐剂技术来增强。赛诺菲预计将于本月晚些时候公布9月份开始的I/II期临床试验的结果,并开始III期研究。第一/II期研究的完整结果将根据同行评议的发表程序,在所有数据获得后立即公布。 该候选疫苗采用与赛诺菲季节性流感疫苗和葛兰素史克大流行性佐剂技术相同的基于重组蛋白的技术。赛诺菲的s蛋白COVID-19抗原,这是基于重组DNA技术开发候选疫苗。这种抗原将通过葛兰素史克的大流行佐剂技术来增强。使用佐剂可减少每剂疫苗所需的疫苗蛋白数量,从而使更多的疫苗剂量得以生产并保护更多的人。 赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)董事长托马斯•特里昂菲(Thomas Triomphe)对拖延表示失望。 “我们非常关心公共卫生,这就是为什么我们对今天宣布的延误感到失望,但我们所有的决定都是并且将永远基于科学和数据。”我们已经确定了前进的道路,并继续有信心和承诺提供一种安全和有效的COVID-19疫苗。根据这些结果和最新令人鼓舞的临床前数据,我们现在将进一步优化我们的候选人,以实现这一目标,”Triomphe在一份声明中说。 最近在非人类灵长类动物身上进行的一项挑战性研究使用改进的抗原配方证明,候选疫苗可以保护肺部病理,并导致病毒在2至4天内从鼻腔通道和肺部迅速清除。这些结果增加了公司对添加佐剂的重组平台为所有成人提供高效疫苗的能力的信心。 除了与GSK合作的重组蛋白疫苗外,赛诺菲也正在与Translate Bio合作开发信使RNA疫苗。临床前数据显示,两次免疫的mRNA疫苗诱导高中和抗体水平,可与观察到的感染人的最高范围相媲美。赛诺菲预计I/II期研究将于2021年前几个月开始。 赛诺菲和葛兰素史克说,他们已经通知了与他们有供应协议的各国政府,包括与美国政府达成的一项价值21亿美元的1亿剂疫苗协议。
  • 《免疫应答反应不足 赛诺菲/GSK推迟COVID-19疫苗计划》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-12-15
    • 就在辉瑞和BioNTech公司的mRNA疫苗获得美国FDA专家组的支持数小时后,赛诺菲和葛兰素史克宣布他们开发的对抗Covid-19佐剂疫苗计划遭遇重大挫折。 近日,赛诺菲和葛兰素史克(GSK)宣布推迟其基于佐剂重组蛋白的COVID-19疫苗的试验计划,以改善该疫苗在老年人群的免疫反应。根据最新的1/2期研究中期结果显示,接受该疫苗18至49岁成年人的免疫应答反应与从COVID-19中恢复的患者相当,但老年人群的免疫应答反应则较低。两家药企认为,这可能是由于抗原浓度不足。 这项1/2期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估COVID-19疫苗候选物的安全性、反应性和免疫原性(免疫应答)。共有441名健康成年人参与了这项研究,分布在美国的10个研究地点。受试者每隔21天接受一剂或两剂候选疫苗或安慰剂。 具体数据显示,两次接种疫苗后,受试者的中和抗体效价水平与从COVID-19恢复患者的血清相当,在18至49岁的成年人中细胞反应平衡,但50岁以上的成年人中和抗体滴度不足。受试者表现出短暂但高于预期的反应性水平,可能是由于抗原配方不理想,没有与疫苗候选品相关的严重不良事件发生。在检测最高抗原浓度的组中观察到最有利的结果,结合GSK佐剂,88%的受试者显示中和滴度。在18至49岁年龄组中,89.6%的受试者有血清转化;在50岁以上年龄组中为85%;在>60岁年龄组中为62.5%。 除此之外,最近在非人灵长类动物身上进行的一项挑战性研究表明,赛诺菲和GSK的疫苗可以预防肺部病变,并在2至4天内使病毒迅速从鼻腔和肺部清除。这项临床前研究的结果证实了该候选疫苗有很强的能力,能够用最佳的抗原制剂阻止病毒的复制。这一结果增加了两家公司对其佐剂重组平台为所有成年人提供高效疫苗能力的信心。 GSK和赛诺菲曾预计将向世界市场投放数亿剂其疫苗,占全球抗击流感所需疫苗剂量的很大一部分。两家公司与世卫组织签署了一项协议,在公平分配疫苗方面与世卫组织合作,为世界上不太富裕的国家提供疫苗。 赛诺菲和GSK佐剂重组蛋白疫苗候选物于2020年7月被美国政府的“Operation Warp Speed”选中,以加速其研发和制造。两家药企原计划在2021年中期向各国推出其疫苗,但受此次不利结果影响,疫苗研发计划将推迟。 赛诺菲和GSK表示,将在2021年2月开始2b期临床研究,该研究将在美国卫生部(HHS)旗下生物医学高级研究与发展局(BARDA)的支持下开始。这项2b期研究将包括一项与已授权的COVID-19疫苗进行比较。如果数据是积极的,全球3期研究可能在2021年第二季度开始。3期研究的积极结果将支持两家公司在2021年下半年向监管机构提交审批申请。但即使一切顺利,该疫苗的潜在可使用时间也要到2021年第四季度了。两家药企表明,他们已经通知了与其有供货协议的各国政府,包括与美国政府达成的价值21亿美元的1亿剂疫苗供应计划。