宿主因子ANP32A/B的物种差异导致哺乳动物细胞中禽流感病毒聚合酶 (vPol) 的限制。禽流感病毒在哺乳动物细胞中的有效复制通常需要适应性突变，例如PB2-E627K，以使病毒能够利用哺乳动物ANP32A/B。然而，禽流感病毒未经事先适应而在哺乳动物中进行高效复制的分子基础仍然知之甚少。我们发现禽流感病毒 NS2 蛋白通过促进禽类 vRNP 组装和增强哺乳动物 ANP32A/B-vRNP 相互作用，有助于克服哺乳动物 ANP32A/B 介导的对禽类 vPol 活性的限制。 NS2 中保守的相扑相互作用基序 (SIM) 是其增强禽类聚合酶特性所必需的。我们还证明，破坏 NS2 中的 SIM 完整性会损害禽流感病毒在哺乳动物宿主中的复制和致病性，但不会损害禽类宿主。我们的结果确定 NS2 是禽流感病毒适应哺乳动物过程中的辅助因子。
