1968年流感大流行H3N2病毒的血凝素(HA)与假定禽流感前体有七氨基酸替换不同。已知哺乳动物Q226L和G228S替换基因是适应禽类HA是必不可少的。研究人员发现,A/香港/1/1968病毒引入其它五种禽病毒样HA氨基酸替换(62,81,92,144,和193位)减少在人类细胞病毒复制和传输。因此,在一些位点上替换的促进了大流行性病毒出现。