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《BET抑制可阻断炎症引起的心脏功能障碍和SARS-CoV-2感染》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2021-06-10

  • 心脏损伤和功能障碍发生在COVID-19患者中，增加了死亡率。病因定义不明确，但可能是直接心脏感染或炎症引起的功能障碍。为了确定机制和心脏保护药物，研究人员采用了一种最新的管道，将人体心脏有机物与磷酸蛋白质组学和单核RNA测序结合起来。研究者发现了一种炎症“细胞因子风暴”，一种干扰素-γ，白细胞介素-1的混合物β和聚肌胞苷酸，致舒张功能不全。在人类心脏类器官（HCO）和SARS-CoV-2感染的K18-hACE2小鼠的心脏中，含有溴多糖的蛋白4与病毒反应一起被激活。在小鼠细胞因子风暴模型中，溴吗啉和末端外家族抑制剂（BETi）可恢复hCOs的功能障碍，并完全预防心功能不全和死亡。此外，BETi降低病毒应答中基因的转录，降低ACE2的表达，减少心肌细胞的SARS-CoV-2感染。总之，BETi，包括食品和药物管理局（FDA）的突破性指定药物apabetone，是预防COVID-19介导的心脏损害的有希望的候选药物。

  • 原文来源：;https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092-8674(21)00354-8
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  • 《3月16日_BET抑制剂可阻断炎症性心功能障碍和SARS-CoV-2感染》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：zhangmin
    • 发布时间：2021-03-23
    • 澳大利亚QIMR Berghofer研究所的研究人员3月16日在期刊Cell上在线发表了题为“IBET Inhibition Blocks Inflammation-Induced Cardiac Dysfunction and SARS-CoV-2 Infection”的文章。 文章称，COVID-19患者会有心脏损伤和功能障碍的症状，这增加了死亡风险。尚不明确其病因，但可能是直接的心脏感染或炎症引起的功能障碍。为了确定病理机制和心肌保护药物，研究人员使用了一种将人类心脏器官组织与磷蛋白组学和单核RNA测序相结合的最先进方式。研究人员发现炎症性“细胞因子风暴”、干扰素γ、白细胞介素1β和聚肌胞苷酸的混合物可诱导心脏舒张功能障碍。含溴结构域的蛋白质4与病毒反应一起被激活，这种反应在人类心脏器官和SARS-CoV-2感染的K18-hACE2小鼠的心脏中是一致的。在小鼠细胞因子风暴模型中，Bromodomain和末端外结构域抑制剂（BETi）可恢复hCO（健康保护组织）的功能障碍，并预防心脏功能障碍和死亡。此外，BETi还能降低病毒应答中的基因转录，降低ACE2的表达，减少SARS-CoV-2对心肌细胞的感染。BETi，包括FDA指定的突破性药物apabetalone，是预防COVID-19介导的心脏损伤的候选药物。 原文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00354-8#
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  • 《SARS-COV-2的神经系统并发症及其感染机制》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2021-12-08
    • 目前，SARS-CoV-2已经引起了一场全球性的大流行，并威胁到了许多人的生命。虽然SARS-CoV-2主要引起呼吸系统疾病，但越来越多的数据表明，SARS-CoV-2还可以侵袭中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)，引起多种神经系统疾病，如脑炎、脑病、格林-巴利综合征(Guillain-Barrésyndrome)、脑膜炎和骨骼肌症状。尽管SARS-CoV-2临床神经系统并发症的发生率不断增加，但SARS-CoV-2的确切神经侵袭机制尚未完全确立。 2019年12月出现的2019年冠状病毒病(新冠肺炎)是一种新的人类冠状病毒病原体爆发的结果，这种病原体被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)。该病毒与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)有很高的相似性。该病毒名为SARS-CoV-2，属于冠状病毒的Beta属，是人类冠状病毒的第七个成员，与SARS-CoV有大约80%的序列相似性。 此外，SARS-CoV-2与蝙蝠和穿山甲冠状病毒的同源性超过90%，表明其具有很强的跨物种传播能力。该病毒与其他冠状病毒(CoV)具有相似的球形结构，直径约100 nm，是一种单链正义RNA病毒，由膜(M)糖蛋白、核衣壳(N)蛋白、刺突(S)糖蛋白和包膜(E)糖蛋白四种蛋白组成。 N蛋白与基因组RNA结合形成核衣壳，而S、M和E蛋白结合形成包膜包裹核衣壳。研究发现，SARS-CoV-2在S蛋白和跨膜蛋白丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)存在的情况下与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合，可感染表达ACE2受体的靶细胞，包括肺泡细胞、巨噬细胞、内皮细胞、肾细胞、肠上皮细胞、单核细胞、神经元、胶质细胞和神经上皮细胞。 自从武汉发现首例新冠肺炎病例后，SARS-CoV-2病毒迅速在世界各地传播，感染了大量人群。根据世界卫生组织的数据，截至2021年5月，全球有1.63亿多例临床确诊病例，330多万人死于新冠肺炎。新冠肺炎最初的定义是一种伴有发烧、乏力、胸部X光异常、咳嗽和呼吸急促的呼吸道感染。 此外，很高比例的新冠肺炎患者在感染期间表现出神经系统影响，如感觉乏力、头晕、头痛、肌肉疼痛、意识减退、性欲减退、癫痫发作和共济失调。SARS-CoV-2被广泛证实会引起许多神经系统疾病，与以往报道的其他呼吸道病毒感染的神经系统症状相似，但新冠肺炎的神经系统症状非常频繁和致残。对武汉市新冠肺炎阳性患者的早期调查发现，36.4%的患者有神经系统表现，8.9%的患者有三叉神经痛症状，其中以嗅觉障碍最常见(5.1%)。 然而，SARS-CoV-2的神经侵袭机制尚不清楚。新冠肺炎具有高度侵袭性，并伴有缺氧、异常凝血和严重炎症，因此大多数中枢神经系统症状被认为是外周病理的表现。同时，ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2在体内的侵袭和传播起着至关重要的作用，它们在脑内表达抑制水平，证实了中枢神经系统症状是外周病理的指征。 然而，目前的研究表明，SARS-CoV-2也可以通过Neuropilin-1(Nrp1)、basigin(BSG)、cathepsin L(CTSL)和Furin等途径入侵细胞，与TMPRSS2或ACE2相比，这些基因在大脑中的表达更高、范围更广。这可能是SARS-CoV-2在大脑中传播的一种机制。 了解SARS-CoV-2在神经系统的侵袭机制对患者的合理治疗至关重要。虽然SARS-CoV-2的神经侵袭机制尚不清楚，但考虑到SARS-CoV与SARS-CoV高度相似的病毒序列，可能与SARS-CoV-2相似的神经侵袭机制有关。本文就SARS-CoV-2相关的中枢和三叉神经系统并发症进行综述，并进一步讨论其潜在的神经侵袭机制，以帮助神经科医生更好地了解SARS-CoV-2对神经系统的影响，便于诊断以及合理的新冠肺炎治疗。 参考文献 Dandan Wan et al. Neurological complications and infection mechanism of SARS-COV-2. Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:406 ; https://doi.org/10.1038/s41392-021-00818-7
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