澳大利亚QIMR Berghofer研究所的研究人员3月16日在期刊Cell上在线发表了题为“IBET Inhibition Blocks Inflammation-Induced Cardiac Dysfunction and SARS-CoV-2 Infection”的文章。
文章称，COVID-19患者会有心脏损伤和功能障碍的症状，这增加了死亡风险。尚不明确其病因，但可能是直接的心脏感染或炎症引起的功能障碍。为了确定病理机制和心肌保护药物，研究人员使用了一种将人类心脏器官组织与磷蛋白组学和单核RNA测序相结合的最先进方式。研究人员发现炎症性“细胞因子风暴”、干扰素γ、白细胞介素1β和聚肌胞苷酸的混合物可诱导心脏舒张功能障碍。含溴结构域的蛋白质4与病毒反应一起被激活，这种反应在人类心脏器官和SARS-CoV-2感染的K18-hACE2小鼠的心脏中是一致的。在小鼠细胞因子风暴模型中，Bromodomain和末端外结构域抑制剂（BETi）可恢复hCO（健康保护组织）的功能障碍，并预防心脏功能障碍和死亡。此外，BETi还能降低病毒应答中的基因转录，降低ACE2的表达，减少SARS-CoV-2对心肌细胞的感染。BETi，包括FDA指定的突破性药物apabetalone，是预防COVID-19介导的心脏损伤的候选药物。
原文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00354-8#
