登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《Nat Microbiol：中国科学家新发现！抗微生物药物或有望治疗SARS-CoV-2的感染！》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2020-10-16

  • 近日，一篇发表在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自中国香港大学等机构的科学家们通过研究发现，一种能够负担得起的用于治疗胃溃疡和细菌感染的抗微生物药物或有望在动物体内抵御冠状病毒的感染。

    文章中，研究人员想要深入研究阐明这种金属药物（metallodrugs）是否拥有抗病毒的特性来抵御SARS-CoV-2冠状病毒，这种金属药物是一种含有能通常用来抵御细菌感染的金属的特殊化合物。利用叙利亚仓鼠作为研究对象，研究者发现，其中一种名为雷尼替丁枸橼酸铋(RBC，ranitidine bismuth citrate)的药物或能作为潜在的抗SARS-CoV-2感染制剂。

    研究者Runming Wang博士表示，RBC能将受试动物肺部中的病毒载量降低10倍，本文研究发现，其或许是一种治疗COVID-19的潜在抗病毒制剂，自去年12月开始截止至今，SARS-CoV-2在全球已经造成了100多万人的死亡。在科学家们奋力研究寻找疫苗的同时，他们也在不断寻找现有的药物来缓解COVID-19感染的症状或者帮助患者对抗病毒感染的进展。

    广谱抗病毒药物瑞德西韦和一类名为地塞米松的皮质类固醇均被证明能成功抵御SARS-CoV-2的感染，如今这两种药物都被医生用来治疗患者的感染；但这两种药物也存在一些缺点，首先，瑞德西韦价格昂贵，目前全球很缺少这种药物；而地塞米松则对患者具有免疫抑制的作用，其除了治疗疾病症状最严重的患者以外，对其它患者的治疗都会带来一定的风险。

    当然了，其它药物混合制剂所带来的肝脏损伤或许也会产生一定的治疗风险，研究者表示，RBC是一种常用语治疗胃溃疡的药物，其具有安全性和全面的药理学特征，该药物目前已经使用了几十年，所以其是非常安全的，后期研究人员还会通过进行更为深入的研究来探索其它金属药物是否也能够成功抵御病毒感染并最终治疗患者。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41564-020-00802-x;https://news.bioon.com/article/6779578.html
23浏览量
原文链接
相关报告

  • 《中国科学院微生物研究所研究发现裂谷热病毒治疗性抗体》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：huangcui
    • 发布时间：2019-04-11
    • 裂谷热病毒（Rift Valley fever virus，RVFV）属于布尼亚病毒目白纤病毒科白蛉病毒属。经蚊虫传播，可感染动物和人。RVFV可引起反刍动物流产，而且患病幼崽死亡率近100%，历史上RVFV曾对畜牧业造成多次重创。人感染后通常出现发热、头痛、出血、休克等症状，严重者甚至死亡。2000年至2018年6月，全球向WHO通报RVFV重症感染病例4830例，其中967例死亡病例，病死率近20%。然而，自1931年鉴定以来，目前仍无商业化的人用疫苗和特异性治疗药物。RVFV的流行地区主要集中在非洲，但是2000年，RVFV突破地域限制，登陆阿拉伯半岛，在沙特阿拉伯和也门地区造成大范围疫情。2016年，我国也报道一例输入病例。因此，RVFV是典型的、可造成新发突发传染病疫情的高危病原。 中国科学院微生物研究所微生物生理与代谢工程重点实验室研究员严景华长期从事治疗性抗体和新型疫苗研究，研发了针对MERS冠状病毒（MERS-CoV）的新型疫苗及在动物模型上有预防和保护作用的MERS-CoV人源化抗体。严景华与中国科学院院士、微生物所微生物与免疫学重点实验室研究员高福合作，曾率先筛选出Zika病毒人源中和抗体。此次两个团队再次合作，面向国家重大需求，在一例RVFV感染的康复病人体内率先分离到高效中和RVFV感染的单克隆抗体。该抗体在小鼠模型上能有效治疗RVFV感染，有望成为治疗其感染的候选药物。4月1日，该研究成果以Neutralization mechanism of human monoclonal antibodies against Rift Valley fever virus 为题发表在《自然-微生物学》（Nature Microbiology）上。 RVFV病毒表面含有Gn和Gc两种囊膜蛋白，是负责病毒与细胞粘附和膜融合的关键蛋白。高福团队曾率先解析白蛉病毒属重症伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）与RVFV的Gn的结构。针对RVFV的感染，研究团队首先检测到一例RVFV感染患者体内存在高水平的Gn和Gc的结合抗体，说明Gn与Gc可以同时激发人体的免疫反应。因此以Gn和Gc为“诱饵”，研究团队从康复患者的体内筛选到8株结合Gn及1株结合Gc的抗体。然后，通过细胞水平的中和实验，研究团队发现靶向Gn的抗体具有极高的中和活性。相比之下，分离到的Gc抗体则显示出较弱的中和活性。相应地，在小鼠感染模型上，Gn特异性抗体也显示良好的预防和治疗RVFV感染的效果，而Gc抗体则无明显保护作用。研究团队进一步通过流式分析发现Gn抗体可以阻断Gn蛋白以及RVFV病毒粒子对易感细胞的粘附，而Gc抗体则没有这样的效果。这些结果说明Gn抗体通过结合到病毒粒子上的Gn，阻断病毒与细胞的粘附，从而中和RVFV的感染。研究团队分别解析了Gn与4株中和抗体的复合物结构，鉴别出Gn的结构域I（domain I， DI）上存在3个中和抗体结合位点（A，B与C），其中抗原位点A与B是中和抗体的结合热点，超过半数的Gn抗体都靶向A与B。 此项研究首次揭示出RVFV感染人体时Gn是优势抗原，并且Gn上存在至少2个中和抗体的结合热点，这为RVFV疫苗的设计提供重要的理论基础。更为重要的是，研究团队筛选、分离到的高效人源中和抗体将成为预防和治疗RVFV感染的重要候选药物。
    75浏览量
    原文链接

  • 《科学家发现深海微生物分子如何成为“抗癌武器”》
    • 来源专题：中国科学院文献情报系统—海洋科技情报网
    • 编译者：liguiju
    • 发布时间：2022-03-29
    • 加州大学圣迭戈分校斯克里普斯海洋研究所多年的实验室工作揭示了一种海洋细菌如何制造出有效的抗癌分子。抗癌分子salinosporamide A，也被称为Marizomb，正处于III期临床试验中，用于治疗胶质母细胞瘤（一种脑癌）。科学家们首次了解了激活该分子的酶驱动过程。研究发现一种名为SalC的酶形成了该团队称之为salinosporamide抗癌"武器"的关键。相关研究成果已发表在《自然化学生物学》（Nature Chemical Biology）杂志上。 这项工作解决了一个近20年来的谜题，即海洋细菌如何制造salinosporamide分子所特有的性质，并为未来的生物技术打开了制造新型抗癌剂的大门。现在科学家们了解了这种酶是如何制造salinosporamide A的特性的，在未来这一发现可以用来利用酶生产其他类型的salinosporamide，不仅可以攻击癌症，还可以攻击免疫系统疾病和寄生虫引起的感染。 1990年，斯克里普斯海洋研究所研究人员从热带大西洋沉积物中收集到了salinosporamide A和产生该分子的海洋生物。该药物研发过程中的一些临床试验也是在加州大学圣地亚哥分校健康中心的摩尔斯癌症中心进行的。研究中的一个主要问题是要找出有多少种酶负责将分子折叠成其活性形状。是多种酶还是只有一种酶？研究人员最终确定是SalC。salinosporamide分子具有穿越血脑屏障的特殊能力，这是它在胶质母细胞瘤的临床试验中取得进展的原因。该分子有一个小而复杂的环状结构。它起初是一个线性分子，然后折叠成一个更复杂的圆形。大自然制造它的方式非常简单。化学家不能像自然界那样制造这种分子，但大自然用一种酶就能做到。这种酶在生物学中很常见，它参与人体脂肪酸以及微生物中红霉素等抗生素的产生。SalC酶执行的反应与正常的酮合成酶非常不同。正常的酮合成酶是一种帮助分子形成线性链的酶。相比之下，SalC通过形成两种复杂的反应性环状结构来制造salinosporamide。化学家很难在实验室里制造这两种结构。有了这些信息，科学家们现在可以对这种酶进行变异，直到找到有希望抑制各种类型疾病的形式。 研究中所涉及的海洋细菌被称为Salinispora tropica，它制造salinosporamide以避免被其捕食者吃掉。但是科学家们发现，salinosporamide A也可以治疗癌症。他们已经分离出了其他的salinosporamide，但是salinosporamide A具有其他物质所缺乏的特征-包括使其对癌细胞有害的生物活性。如果科学家们能够设计出一种与 salinosporamide 稍有不同的salinosporamide A呢？一种对易患癌症的蛋白酶体的抑制作用较差，但对免疫蛋白酶体的抑制较好的药物？这样salinosporamide可能是一种高度选择性的治疗自身免疫性疾病的方法。获得这种复杂环状结构的酶SalC为将来研究打开了大门。（张灿影  编译）
    192浏览量
    原文链接