2020年06月25日讯 /生物谷BIOON/ --BerGenBio是一家总部位于挪威、致力于开发新型选择性AXL激酶抑制剂的生物制药公司。近日，该公司公布了来自II期试验（BGBC008）第1阶段队列B的阳性数据。该队列正在评估AXL激酶抑制剂bemcentinib联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗），用于治疗先前接受免疫检查点抑制剂（包括抗PD-1疗法或抗PD-L1疗法）期间确认疾病进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该研究的第二阶段正在招募患者。
今年1月，该公司宣布，该试验队列的第一阶段已达到总缓解率（ORR）的主要终点，并达到将该队列扩展至第二阶段（B2）的标准。
BGBC008（NCT03184571）由BerGenBio与默沙东合作赞助，默沙东继续根据2017年3月签署的协议提供Keytruda用于研究。该研究包含3个队列，正在评估bemcentinib联合Keytruda治疗难治性NSCLC的疗效和安全性。队列A（已完成入组，患者对一线化疗难治）、队列B（正在入组二线患者：在一线治疗中已接受过一种单药检查点抑制剂治疗的患者）、队列C（正在入组二线患者：在一线治疗中已接受检查点抑制剂和化疗联合治疗的患者）。
此次报告的队列B结果如下：队列B第一阶段包括12例可评估复合AXL（cAXL）的患者，cAXL是BerGenBio公司开发的一种专有AXL免疫组织化学生物标志物。12例患者中，有7例cAXL呈阳性，其中6例报告了临床益处，包括1例部分缓解（PR）和1例PRi（未确认的部分缓解）；中位无进展生存期（mPFS）方面，cAXL阳性患者是cAXL阴性患者的2.5倍（4.73个月 vs 1.87个月）。
今年1月公布的A队列（第1阶段+第2阶段，n=50，50%患者为cAXL阳性）数据显示：（1）cAXL阳性患者的总缓解率（ORR）是cAXL阴性患者的5倍；（2）cAXL阳性患者中的mPFS是cAXL阴性患者的4倍多（8.4个月 vs 1.9个月）；（3）治疗益处与PD-L1状态无关。
此次报告对队列A的总生存期（OS）数据进行了更新，其中：cAXL阳性患者报告的12个月OS率为79%、中位OS（mOS）为17.3个月（数据仍在继续成熟）；在cAXL阴性患者中，12个月OS率为60%、mOS为12.4个月，与历史对照组一致。
BerGenBio首席执行官Richard Godfrey表示：“这些中期临床和转化数据，进一步增加了使用bemcentinib选择性抑制AXL为患者带来治疗受益的信心：在接受免疫治疗期间病情复发的cAXL阳性患者中，可逆转对免疫检查点抑制剂的耐药性。这将是一个非常理想的替代二线化疗标准护理的治疗方法。来自扩展B2队列和队列C的最新数据将在2020年底前提供。”
AXL激酶是一种细胞膜受体，是多种疾病内在生物学机制的重要介质。在癌症中，AXL抑制机体对肿瘤的免疫反应，并在许多方面导致癌症治疗失败。在大多数癌症中，AXL的表达定义了一个预后非常差的亚组。因此，AXL抑制剂在癌症联合治疗的中心具有潜在的高价值，有望满足大量未满足的医疗需求和多种高价值的市场机会。此外，研究还表明AXL介导了其他多种侵袭性疾病。
bemcentinib是一种首创的（first-in-class）、强效、口服、高度选择性AXL抑制剂，靶向并结合AXL受体酪氨酸激酶的细胞内催化激酶结构域并抑制其活性。AXL功能的增强与肿瘤细胞的耐药性和免疫逃逸的关键机制有关，从而导致侵袭性转移癌。
目前，BerGenBio公司正在开展一项广泛的II期临床开发项目，评估bemcentinib正在作为单药疗法、结合当前和新兴的疗法（包括免疫疗法、靶向疗法、化疗）治疗多种类型实体瘤和血液肿瘤的潜力，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、急性髓性白血病（AML）等。
