为了设计有效的疫苗来保护非洲人群免遭HIV、疟疾、结核病和登革热病毒感染,有必要确定可调节其疫苗应答的参数。美国和乌干达的研究人员开展了一项临床研究,目的是在非洲队列中评估患者特异性的免疫微环境在已获批黄热病疫苗17D(YF-17D)应答中的作用。
在乌干达恩德培的50名志愿者和瑞士洛桑的50名志愿者中比较了YF-17D应答。研究人员测定了YF-17D诱导的CD8+ T细胞和B细胞应答,并将其与接种前通过流式细胞术分析的免疫参数联系起来。
结果发现,恩德培接种者中YF-17D诱导的CD8+ T细胞和B细胞应答显著低于洛桑的接种者。恩德培队列免疫应答较弱与其YF-17复制效率偏低有关。接种之前,发现恩德培志愿者中疲惫和活化的NK细胞、分化的T和B细胞亚群以及促炎单核细胞的比例较高,提示其免疫微环境已被活化。有趣的是,基线时CD8+ T细胞和B细胞以及促炎单核细胞的活化与接种后YF-17D中和抗体的效价之间呈负相关。另外,恩德培队列中预免疫志愿者的记忆T和B细胞应答持续时间相对缩短,但是第二次接种后得以强化。
由此说明,非洲队列中接种之前已活化的免疫微环境会抑制YF-17D疫苗的疗效,提示非洲人群可能需进行强化接种才能获得充分的免疫效果。