登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《4月6日_亚利桑那州立大学发文称突变融合可作为一种潜在的SARS-CoV-2治疗策略》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： xuwenwhlib
  • 发布时间：2020-04-07

  • 信息名称：亚利桑那州立大学发文称突变融合可作为一种潜在的SARS-CoV-2治疗策略

    1.时间：2020年4月6日

    2.机构或团队：亚利桑那州立大学

    3.事件概要：

    亚利桑那州立大学于2020年4月6日在Heredity期刊上发表题为“Considering mutational meltdown as a potential SARS-CoV-2 treatment strategy”的文章。文章指出，随着SARS-CoV-2在全球范围内的迅速传播，科学家集中开展潜在治疗策略研究。进化理论在这一探索中可以发挥重要作用，文章讨论一个可能被低估的研究途径。

    在种群遗传学领域中，突变融合（mutational meltdown）现象，即种群可能因有害突变的积累而灭绝，在理论上和实验上都得到了很好的研究。理解这种效应的关键是考虑自然选择的有效性。绝大多数影响健康的新的突变都是有害的。因此，如果提高突变率，会导致对生物体有害的变异过多。如果突变压力足够大，自然选择将无法清除这些有害突变，变异体可能会留在种群中，甚至被固定化。这种有害突变的负荷进一步限制了自然选择清除额外变异的能力，使更多的有害突变得以积累和固定，依次类推，这就是滚雪球效应，最终会导致种群的消亡。

    文章指出，虽然突变融合主要讨论的是威胁小种群或濒危种群，但在诱导患者体内病毒种群消亡中也有意义。特别是一种药物法匹拉韦，已被证明可以抑制RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），并且在甲型流感病毒（IAV）的体外研究中特别考察了该抑制剂存在的情况下突变-融合模型的相关性。Bank等人（2016）描述了低浓度药物下的潜在病毒适应性。在较高浓度药物作用下，突变以近乎线性的速度积累，直到达到一个过渡点，在该点上，突变积累急剧增加，随后是种群消亡。值得注意的是，相对于针对特定的基因组区域，这种有害突变是针对全基因组的。同样在IAV研究中，Ormond等（2017年）研究了法匹拉韦与奥司他韦联合治疗的效果，奥司他韦是一种广泛使用治疗耐药性突变的药物。研究人员观察到了类似的突变融合现象。

    作者认为，这些结果提示了在SARS-CoV-2患者群体中诱导突变融合的潜在治疗价值。目前研究人员对法匹拉韦的研究兴趣正在推动临床试验，截至2020年3月的初步结果表明，与其他测试过的治疗药物相比，其病毒清除速度更快，体外研究以了解突变融合动力学与CoV-2相对于IAV的显著生物学差异的相互作用也将具有重要价值。文章最后指出，尽管许多关键问题仍然需要探索，但迄今为止的研究结果表明了这一努力的重要性，并强调了利用群体遗传理论来解决如此关键的公共卫生问题的巨大价值。

    4.附件：

    原文链接

    https://www.nature.com/articles/s41437-020-0314-z#auth-2

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41437-020-0314-z#auth-2
22浏览量
原文链接
相关报告

  • 《亚利桑那州立大学发文称突变融合可作为一种潜在的SARS-CoV-2治疗策略》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-04-22
    • 亚利桑那州立大学于2020年4月6日在Heredity期刊上发表题为“Considering mutational meltdown as a potential SARS-CoV-2 treatment strategy”的文章。文章指出，随着SARS-CoV-2在全球范围内的迅速传播，科学家集中开展潜在治疗策略研究。进化理论在这一探索中可以发挥重要作用，文章讨论一个可能被低估的研究途径。 在种群遗传学领域中，突变融合（mutational meltdown）现象，即种群可能因有害突变的积累而灭绝，在理论上和实验上都得到了很好的研究。理解这种效应的关键是考虑自然选择的有效性。绝大多数影响健康的新的突变都是有害的。因此，如果提高突变率，会导致对生物体有害的变异过多。如果突变压力足够大，自然选择将无法清除这些有害突变，变异体可能会留在种群中，甚至被固定化。这种有害突变的负荷进一步限制了自然选择清除额外变异的能力，使更多的有害突变得以积累和固定，依次类推，这就是滚雪球效应，最终会导致种群的消亡。 文章指出，虽然突变融合主要讨论的是威胁小种群或濒危种群，但在诱导患者体内病毒种群消亡中也有意义。特别是一种药物法匹拉韦，已被证明可以抑制RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），并且在甲型流感病毒（IAV）的体外研究中特别考察了该抑制剂存在的情况下突变-融合模型的相关性。Bank等人（2016）描述了低浓度药物下的潜在病毒适应性。在较高浓度药物作用下，突变以近乎线性的速度积累，直到达到一个过渡点，在该点上，突变积累急剧增加，随后是种群消亡。值得注意的是，相对于针对特定的基因组区域，这种有害突变是针对全基因组的。同样在IAV研究中，Ormond等（2017年）研究了法匹拉韦与奥司他韦联合治疗的效果，奥司他韦是一种广泛使用治疗耐药性突变的药物。研究人员观察到了类似的突变融合现象。 作者认为，这些结果提示了在SARS-CoV-2患者群体中诱导突变融合的潜在治疗价值。目前研究人员对法匹拉韦的研究兴趣正在推动临床试验，截至2020年3月的初步结果表明，与其他测试过的治疗药物相比，其病毒清除速度更快，体外研究以了解突变融合动力学与CoV-2相对于IAV的显著生物学差异的相互作用也将具有重要价值。文章最后指出，尽管许多关键问题仍然需要探索，但迄今为止的研究结果表明了这一努力的重要性，并强调了利用群体遗传理论来解决如此关键的公共卫生问题的巨大价值。
    51浏览量
    原文链接

  • 《亚利桑那州立大学报道稀土氧磷酸盐的第一性原理稳定性预测及铈（III）相实验验证》
    • 来源专题：关键原材料知识服务平台
    • 编译者：费鹏飞
    • 发布时间：2025-05-23
    • 5月8日，亚利桑那州立大学在《PNAS》上发表题为“Ab initio stability predictions for rare earth oxyphosphates and experimental confirmation of cerium (III) phases”的论文，报道稀土氧磷酸盐的第一性原理稳定性预测及铈（III）相实验验证。 稀土氧磷酸盐是一类通式为 (RE2O3)x(REPO4)的化合物（RE 代表镧系元素及钇），目前已确定至少四种化学计量结构，且各具独特晶体特征。这类化合物在耐火涂层、催化剂及磁性材料领域具有潜在应用价值。本研究采用基于广义梯度近似泛函（GGA-PBE）和修订强约束适当范数泛函（r2SCAN）的密度泛函理论（DFT）计算，建模了 RE3PO7 [RE3(PO4)O4]相对于稀土三氧化物（RE2O3）和正磷酸盐（REPO4）的稳定性。两种泛函的相稳定性预测结果一致，但 r2SCAN 对REPO4形成焓的计算与实验数据更吻合。预测显示，La-Dy 的 RE3PO7相在 0 K 下稳定，且空间群从 Sm 开始由 Cm 转变为 C2/m；而 Y、Ho、Er 的 RE3PO7相需依赖晶格振动熵在高温下稳定（分别高于 800 K、1000K 和 1600 K）。通过激光熔化独居石（CePO4），实验证实了与 Nd3(PO4)O3 同构的铈（III）氧磷酸盐（Ce3(PO4)O3）的合成。该化合物为单斜晶系（空间群 Cm），实测晶胞参数为：a=12.989(1) ?，b=13.413(1) ?，c=12.396(1)?，β=108.06(1)°。此外，实验确认了 RE7P3O18家族中存在结构未知的铈成员。本工作为稀土氧磷酸盐作为功能材料的进一步探索提供了依据，并表明独居石在撞击熔融过程中可能形成铈氧磷酸盐，或可应用于地质温压计研究。
    33浏览量
    原文链接