关于一种细胞如何促进HIV-1传播的新见解今天发表在开放获取期刊《eLife》上。
在小鼠身上的研究结果表明,囊下窦巨噬细胞,即引流淋巴结的第一层细胞,充当了HIV-1病毒样颗粒的“穿梭”。这些细胞通过将这些颗粒装载到两种类型的免疫细胞——滤泡树突状细胞和B细胞上来帮助颗粒扩散。
艾滋病毒是一种破坏免疫细胞并抑制宿主对抗日常感染和疾病的能力的病毒。在HIV-1感染期间,滤泡树突状细胞作为病毒的蓄水池和治疗的障碍,但人们并不清楚这些细胞最初是如何获得和保存HIV-1的。来自马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员对此进行了进一步的研究。该团队由NIAID的b细胞分子免疫学部门主任John Kehrl和同一部门的专职科学家Chung Park组成。
在他们的研究中,Kehrl和Park观察了小鼠体内类似HIV-1病毒的粒子传播的可能早期事件。他们观察了病毒是如何从淋巴和血液中通过窦壁巨噬细胞转移的,以及它是如何转移到滤泡树突状细胞的底层网络的。
他们的工作重点是淋巴器官窦壁巨噬细胞的子集,这些巨噬细胞提供了一个细胞间接触的入口,将HIV-1颗粒运送到滤泡树突状细胞和淋巴结和脾脏的B细胞上。他们发现一种叫做MFG-E8的蛋白质是这个门脉正常功能的核心,因为它的缺失严重限制了HIV-1在滤泡树突状细胞网络上的传播。
研究小组还发现,HIV-1包膜包住病毒颗粒并帮助病毒进入细胞,为MFG-E8结合提供了一种途径。MFG-E8的作用是将HIV-1粒子与?v?3整合素在宿主细胞中表达。这些整合素帮助细胞吸收病毒颗粒,使这些颗粒对其他类型的细胞可用,或者在某些情况下,针对它们进行破坏。Kehrl和Park说,现在需要进一步的研究,看看这个涉及MFG-E8的过程是否对宿主或病毒有益。
——文章发布于2019年12月3日