《海胆的遗传学突破有助于生物医学研究》

  • 来源专题:中国科学院文献情报系统—海洋科技情报网
  • 编译者: liguiju
  • 发布时间:2022-06-15
  • 美国加州大学圣地亚哥分校斯克里普斯海洋学研究所的海洋生物学家已成功绘制海胆基因组,并可以对其进行编辑以研究人类疾病基因。这种新的生物研究模式将加快海洋生物医学研究的步伐。

    海胆,类似果蝇和实验室老鼠,作为模式生物用于科学研究已经有一个多世纪的历史。Timothy Hunt以海胆卵为实验材料,发现了细胞周期蛋白(cyclins)。这一知识后来成为当前癌症治疗的基础,Hunt也赢得了诺贝尔奖。

    这项研究以海胆作为遗传模型,利用CRISPR基因编辑技术将现有研究提升到一个新的水平。这种经过修饰的海胆是一种快速生长的物种,也被称为彩绘海胆(Lytechinus pictus)。研究成果已发表在《发展》(Development)期刊上。

    研究人员表示,这种新海胆可以作为海洋生物医学研究中的一种新的主力生物,室温条件下4到6个月内就可以培养到成年。目前,世界各地使用了许多种类的海胆来研究疾病的发育起源,以及污染物对人类和海洋健康的影响。但很少有动物能在实验室中生长并进行基因改造。这种新的“转基因”海胆可以极大地提高研究的效率、重复性和实用性。长期以来海胆一直是海洋生物学家最喜欢的模式生物,但一直受限于没有稳定的基因。这项新的研究打破了这一障碍,这种具有遗传功能的海胆将成为广大研究人员的重要资源。

    这项研究由美国国立卫生研究院海洋与人类健康项目和美国国家科学基金会资助。(张灿影 编译)

  • 原文来源:https://scripps.ucsd.edu/news/genetics-breakthrough-sea-urchins-aid-biomedical-research
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  • 《西雅图遗传学ADC药物enfortumab vedotin斩获FDA突破性药物资格》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-03-27
    •         西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)与合作伙伴安斯泰来(Astellas)近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予实验性抗体药物偶联物(ADC)enfortumab vedotin治疗既往已接受检查点抑制剂(CPI)治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)的突破性药物资格(BTD)。         BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道,旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物,在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导,保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。         此次BTD的授予,是基于I期临床研究中enfortumab vedotin作为单药疗法治疗既往已接受CPIs治疗的转移性UC患者的中期分析数据。目前,西雅图遗传学公司和安斯泰来正在开展一项关键性的临床研究EV-201(NCT03219333),评估enfortumab vedotin作为单药疗法用于这类患者群体;另有一项早期阶段的临床研究EV-301(NCT03288545),正在评估enfortumab vedotin与CPIs的组合疗法。此外,双方也正在评估enfortumab vedotin用于其他实体肿瘤,包括卵巢癌和非小细胞肺癌。         enfortumab vedotin是一种实验性ADC药物,由靶向Nectin-4蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂vedotin(MMAE)通过西雅图遗传学公司专有的偶联技术进行连接。enfortumab vedotin靶向Nectin-4蛋白,这是由安斯泰来发现的一种可作为ADC靶标的细胞粘附分子,在许多实体肿瘤中表达。         ADC是一类新颖的治疗药物,正日益受到全球制药公司的关注。ADC药物由单克隆抗体和强效毒性药物(toxic drug)通过生物活性链接子(linker)偶联而成,是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物。由于其对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性,极大地提高了药效并减少了毒副作用。         西雅图遗传学公司是ADC领域的先驱和技术创新领袖,当前在研的大部分ADC药物均采用了该公司的技术。         今年3月,西雅图遗传学公司宣布将一种创新的ADC药物SGN-CD48A推进临床开发。SGN-CD48A采用了该公司最新的ADC技术创新——新一代聚乙二醇葡糖苷链接子,来提高血液循环系统中药物的稳定性、降低脱靶(off-target)吸收,同时能使每个CD48靶向性单克隆抗体分子上偶联更多数量(8个分子)的破坏微管细胞毒制剂MMAE,药物在被CD48阳性肿瘤细胞内化后可释放出更多数量的MMAE,而MMAE可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。采用这种新型链接子,SGN-48A在临床前研究中已表现出强大的抗肿瘤活性。
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    • 编译者:hujm
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