《不同剂量有或无AS03和MF59佐剂的单价H7N9流感疫苗对免疫应答的影响:一项随机临床试验》

  • 来源专题:新发突发疾病防治
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2015-11-19
  • 中国2013年首次报道发生严重人类禽流感A(H7N9)病毒感染。单独给药的血凝素H7是弱的免疫原,需要对带佐剂H7N9疫苗进行评价。研究人员评价了包括有佐剂和佐剂配方和AS03-和含MF59-制剂灭活H7N9疫苗的免疫原性和安全性。2013年9月至2013年11月在美国5个中心开展了登记了980位19至64岁成年人的双盲临床II期试验,安全性随访于2015年1月完成。干预组在第0天及21天给予带有3.75微克、7.5微克、15微克和45微克标称剂量血凝素的H7N9疫苗,同时带有或不带有AS03或MF59佐剂。血凝抑制抗体(HIA)达到的比例在第二次接种后21天为40或更高的效价。第一次接种后12个月内出现疫苗相关的严重不良事件,7天接种后出现症状和体征。大多数的参与者被要求两剂疫苗以诱导可检测抗体滴度。给予2剂含有15血凝素微克的不含佐剂H7N9制剂后HIA滴度达到40或更高比例的为2%(95%CI,0%-7%,N = 94),用AS03佐剂为84%(95%CI,76%-91%,N = 96),或与MF59佐剂为57%(95%CI,47%-68%,N = 92 )(AS03和MF59的时间表比较P <.001)。两个AS03-和MF59佐剂制剂时间表交替导致了较低的几何平均滴度(GMT水平)(41.5 [95%CI,31.7-54.4]; N = 92)和(58.??6 [95%CI,44.3-77.6]。 N = 96),高于2 AS03佐剂配方诱导组(N = 96)(103.4 [95%CI,78.7-135.9]; P <0.001),但几何平均滴度较2剂MF59佐剂制剂组(N = 94)高的(29.0 [95%CI,22.4-37.6]; P <0.001)。研究表明AS03和MF59佐剂增强2剂灭活H7N9流感疫苗的免疫反应,以AS03佐剂制剂诱导最高的效价。使用的流感疫苗配方佐剂混合在现场2佐剂这项研究提供了可能有用的信息。

  • 原文来源:http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.2015.7916
相关报告
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    • 来源专题:新发突发及重点传染病
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2024-08-02
    • 背景 65岁及以上的老年人对流感病毒感染表现出增加的易感性,导致美国每年70-85%的流感相关死亡。刺激粘膜抗体和T细胞可能会增强目前在老年人中看到的低疫苗效果,因为目前许可的灭活流感疫苗主要诱导血清抗体。目标是评估单次复制缺陷型H3N2 M2(M2SR)疫苗单独使用或与许可的灭活流感疫苗(Fluzone高剂量四价疫苗;以下简称Fluzone HD)联合使用在老年人中的安全性和免疫原性。 方法 在这项多中心、随机、双盲、双模拟的1b期试验中,从美国的五个临床试验点招募了65-85岁的健康个体或有稳定慢性状况的个体,他们在最近6个月内没有接种流感疫苗,并使用随机排列区组设计(3:3:3:1)随机分配接受H3N2 M2SR疫苗和Fluzone HD、H3N2 M2SR疫苗和安慰剂、Fluzone HD和安慰剂或仅安慰剂。所有参与者都接受了单次鼻腔喷雾和单次肌肉注射,无论是活性还是安慰剂,以保持盲态。主要终点是评估H3N2 M2SR单独或与Fluzone HD联合使用在安全分析集中的安全性,该分析集包括所有随机分配并接受治疗的参与者。血清和粘膜抗体作为次要终点进行评估,细胞介导免疫作为探索性终点,在符合方案的人群中进行评估,该人群包括安全分析集中没有重大方案偏离的个体。该试验已在ClinicalTrials.gov注册,NCT05163847。 发现 2022年6月14日至9月15日,共有305名参与者入组并随机分配接受H3N2 M2SR疫苗加安慰剂(n=89)、H3N2 M2SR疫苗加Fluzone HD(n=94)、Fluzone HD加安慰剂(n=92)或仅安慰剂(n=30)。所有随机分配的参与者都包括在安全分析集中。在接受M2SR的组别中,最常报告的局部症状是流鼻涕(H3N2 M2SR加安慰剂组为43% [89名中的38名],H3N2 M2SR加Fluzone HD组为38% [94名中的36名]),鼻塞(51% [45名]和35% [33名])和注射部位疼痛(8% [7名]和49% [46名]),最常报告的征询系统性症状是喉咙痛(28% [25名])对于M2SR和活动减少(26% [24名])对于M2SR加Fluzone HD组。在Fluzone HD加安慰剂组中,最常报告的局部症状是注射部位疼痛(48% [92名中的44名])和系统性症状是肌肉疼痛(22% [20名])。与疫苗接种相关的任何治疗突发不良事件的发生率在所有组别中都很低(2-5%)。报告了一起严重不良事件,发生在Fluzone HD加安慰剂组的参与者中。M2SR与Fluzone HD联合使用诱导了44名(48%)91名参与者的血清转化(从基线到第29天,血凝抑制抗体增加了至少四倍),而Fluzone HD加安慰剂组中有28名(31%)90名参与者发生了血清转化(p=0·023)。M2SR与Fluzone HD还诱导了粘膜和细胞免疫反应。 解释 在老年人中,与Fluzone HD联合使用的H3N2 M2SR疫苗具有良好的耐受性,并且与单独使用Fluzone HD相比提供了增强的免疫原性,这表明可能提高了这一年龄组流感疫苗接种的效果。计划进行额外的研究以评估疗效。
  • 《新冠疫情:5437万!葛兰素史克/Medicago佐剂植物源性COVID-19疫苗启动2/3期临床试验!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-11-15
    • 目前,新冠肺炎疫情仍在全球迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2020年11月15日17时,全球累计确诊超过5437万例,死亡超过131万例。 近日,葛兰素史克(GSK)与Medicago联合宣布,启动2/3期临床试验,评估其来源于植物的COVID-19候选疫苗CoVLP的有效性、安全性和免疫原性。基于1期临床试验的阳性结果,Medicago决定采用GSK的大流行佐剂进行2/3期临床试验。 冠状病毒样颗粒COVID-19候选疫苗(CoVLP)是一款植物源性重组COVID-19疫苗,由表达为病毒样颗粒(VLPs)的重组棘状(S)糖蛋白组成。 这项2/3期临床试验采用了多部分设计,以确认所选择的CoVLP配方和免疫方案(3.75μg CoVLP联合GSK的大流行性佐剂,间隔21天接种2次)在18-64岁健康成年人和65岁及以上老年受试者中具有可接受的免疫原性和安全性。 Medicago科学和医疗事务执行副总裁Nathalie Landry表示:“我们对佐剂候选疫苗的1期结果非常令人鼓舞,完全支持进一步的临床评估。” GSK首席医疗官Thomas Breuer表示:“这是多款葛兰素史克COVID-19候选疫苗合作中第一款疫苗开始2/3期临床试验,也是我们为全球抗击大流行所作贡献向前迈出的重要一步。我们对Medicago的COVID-19候选疫苗与GSK的大流行佐剂相结合的非常有希望的1期结果感到高兴。葛兰素史克佐剂已被证实的节省剂量和高免疫反应,使我们有信心与Medicago合作,提供一种安全性可接受的有效疫苗。” 该项2/3期试验的2期部分是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照研究,旨在评估添加佐剂的重组COVID-19植物源性候选疫苗在18岁及以上受试者中的安全性和免疫原性。该部分将在加拿大和美国的多个地点、在健康成年人(18-64岁)和老年人(65岁以上)组成的人群中进行。每个年龄组将有超过300名受试者按5:1的比例随机接受佐剂CoVLP候选疫苗:安慰剂,老年人(65-74岁和≥75岁)按2:1分层。所有受试者将在最后一次接种疫苗后随访12个月,以评估对候选疫苗免疫反应的安全性和持久性。 该试验的3期部分将于2020年底前开始,采用了事件驱动、随机、观察者盲法、安慰剂对照设计,将在北美、拉丁美洲和/或欧洲的30000多名受试者中,在相同或更广泛的人群中评估CoVLP制剂与安慰剂相比的有效性和安全性。 Medicago是一家总部位于加拿大魁北克的生物制药公司,是植物衍生疗法的先驱。该公司成立于1999年,坚信创新的方法和严谨的研究将为医疗保健带来新的解决方案。 该公司的使命是通过利用创新的植物技术快速应对新出现的全球卫生挑战,改善全球卫生成果。目前,该公司正致力于在全球范围内推进针对威胁生命的疾病的治疗。 此前,Medicago已经证明了公司在流感大流行中的第一反应能力。2009年,该公司仅用19天就生产出了一种针对H1N1的研究级候选疫苗。2012年,Medicago在一个月内为美国国防部下属的国防高级研究计划局(DARPA)生产了1000万剂单价流感疫苗候选品。2015年,Medicago还在原则上证明,它可以为美国卫生和公共服务部下属的生物医学高级研究和发展局(BARDA)快速生产抗击埃博拉的单克隆抗体鸡尾酒。