《不同剂量有或无AS03和MF59佐剂的单价H7N9流感疫苗对免疫应答的影响:一项随机临床试验》

  • 来源专题:新发突发疾病防治
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2015-11-19
  • 中国2013年首次报道发生严重人类禽流感A(H7N9)病毒感染。单独给药的血凝素H7是弱的免疫原,需要对带佐剂H7N9疫苗进行评价。研究人员评价了包括有佐剂和佐剂配方和AS03-和含MF59-制剂灭活H7N9疫苗的免疫原性和安全性。2013年9月至2013年11月在美国5个中心开展了登记了980位19至64岁成年人的双盲临床II期试验,安全性随访于2015年1月完成。干预组在第0天及21天给予带有3.75微克、7.5微克、15微克和45微克标称剂量血凝素的H7N9疫苗,同时带有或不带有AS03或MF59佐剂。血凝抑制抗体(HIA)达到的比例在第二次接种后21天为40或更高的效价。第一次接种后12个月内出现疫苗相关的严重不良事件,7天接种后出现症状和体征。大多数的参与者被要求两剂疫苗以诱导可检测抗体滴度。给予2剂含有15血凝素微克的不含佐剂H7N9制剂后HIA滴度达到40或更高比例的为2%(95%CI,0%-7%,N = 94),用AS03佐剂为84%(95%CI,76%-91%,N = 96),或与MF59佐剂为57%(95%CI,47%-68%,N = 92 )(AS03和MF59的时间表比较P <.001)。两个AS03-和MF59佐剂制剂时间表交替导致了较低的几何平均滴度(GMT水平)(41.5 [95%CI,31.7-54.4]; N = 92)和(58.??6 [95%CI,44.3-77.6]。 N = 96),高于2 AS03佐剂配方诱导组(N = 96)(103.4 [95%CI,78.7-135.9]; P <0.001),但几何平均滴度较2剂MF59佐剂制剂组(N = 94)高的(29.0 [95%CI,22.4-37.6]; P <0.001)。研究表明AS03和MF59佐剂增强2剂灭活H7N9流感疫苗的免疫反应,以AS03佐剂制剂诱导最高的效价。使用的流感疫苗配方佐剂混合在现场2佐剂这项研究提供了可能有用的信息。

  • 原文来源:http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.2015.7916
相关报告
  • 《新冠疫情:5437万!葛兰素史克/Medicago佐剂植物源性COVID-19疫苗启动2/3期临床试验!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-11-15
    • 目前,新冠肺炎疫情仍在全球迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2020年11月15日17时,全球累计确诊超过5437万例,死亡超过131万例。 近日,葛兰素史克(GSK)与Medicago联合宣布,启动2/3期临床试验,评估其来源于植物的COVID-19候选疫苗CoVLP的有效性、安全性和免疫原性。基于1期临床试验的阳性结果,Medicago决定采用GSK的大流行佐剂进行2/3期临床试验。 冠状病毒样颗粒COVID-19候选疫苗(CoVLP)是一款植物源性重组COVID-19疫苗,由表达为病毒样颗粒(VLPs)的重组棘状(S)糖蛋白组成。 这项2/3期临床试验采用了多部分设计,以确认所选择的CoVLP配方和免疫方案(3.75μg CoVLP联合GSK的大流行性佐剂,间隔21天接种2次)在18-64岁健康成年人和65岁及以上老年受试者中具有可接受的免疫原性和安全性。 Medicago科学和医疗事务执行副总裁Nathalie Landry表示:“我们对佐剂候选疫苗的1期结果非常令人鼓舞,完全支持进一步的临床评估。” GSK首席医疗官Thomas Breuer表示:“这是多款葛兰素史克COVID-19候选疫苗合作中第一款疫苗开始2/3期临床试验,也是我们为全球抗击大流行所作贡献向前迈出的重要一步。我们对Medicago的COVID-19候选疫苗与GSK的大流行佐剂相结合的非常有希望的1期结果感到高兴。葛兰素史克佐剂已被证实的节省剂量和高免疫反应,使我们有信心与Medicago合作,提供一种安全性可接受的有效疫苗。” 该项2/3期试验的2期部分是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照研究,旨在评估添加佐剂的重组COVID-19植物源性候选疫苗在18岁及以上受试者中的安全性和免疫原性。该部分将在加拿大和美国的多个地点、在健康成年人(18-64岁)和老年人(65岁以上)组成的人群中进行。每个年龄组将有超过300名受试者按5:1的比例随机接受佐剂CoVLP候选疫苗:安慰剂,老年人(65-74岁和≥75岁)按2:1分层。所有受试者将在最后一次接种疫苗后随访12个月,以评估对候选疫苗免疫反应的安全性和持久性。 该试验的3期部分将于2020年底前开始,采用了事件驱动、随机、观察者盲法、安慰剂对照设计,将在北美、拉丁美洲和/或欧洲的30000多名受试者中,在相同或更广泛的人群中评估CoVLP制剂与安慰剂相比的有效性和安全性。 Medicago是一家总部位于加拿大魁北克的生物制药公司,是植物衍生疗法的先驱。该公司成立于1999年,坚信创新的方法和严谨的研究将为医疗保健带来新的解决方案。 该公司的使命是通过利用创新的植物技术快速应对新出现的全球卫生挑战,改善全球卫生成果。目前,该公司正致力于在全球范围内推进针对威胁生命的疾病的治疗。 此前,Medicago已经证明了公司在流感大流行中的第一反应能力。2009年,该公司仅用19天就生产出了一种针对H1N1的研究级候选疫苗。2012年,Medicago在一个月内为美国国防部下属的国防高级研究计划局(DARPA)生产了1000万剂单价流感疫苗候选品。2015年,Medicago还在原则上证明,它可以为美国卫生和公共服务部下属的生物医学高级研究和发展局(BARDA)快速生产抗击埃博拉的单克隆抗体鸡尾酒。
  • 《呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗!GSK单剂量佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗3期临床:在老年人群中有效!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-06-20
    • 葛兰素史克(GSK)近日公布了呼吸道合胞病毒(RSV)老年(older adult,OA)候选疫苗3期临床试验AReSVi 006预先制定疗效中期分析的阳性顶线结果。AReSVi 006是一项随机、安慰剂对照、多国3期试验,旨在评估单剂量佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗在60岁及以上老年人群中的有效性。该试验入组了来自17个国家约25000名受试者。 值得一提的是,佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗是第一个在60岁及以上老年人群中显示出具有统计学意义和临床意义的RSV疫苗。独立数据监测委员会(IDMC)对中期分析进行了审查,认定超过了主要终点。此外,RSVPreF3 OA对RSV A型和B型、关键次要终点、70岁及以上老年人群中观察到的有效性程度显示出一致性。试验期间,没有观察到意外的安全性问题。 AReSVi 006试验的结果将在同行评议期刊和即将召开的科学会议上公布。AReSVi 006试验将继续评估接种单剂量佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗后的年度再接种计划和跨越多个季节的长期保护作用。 GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示:“这些数据表明,我们的候选RSV疫苗为老年人提供了特殊的保护,使其免受RSV感染的严重后果。RSV仍然是为数不多的没有疫苗的主要传染病之一,这些数据有可能对RSV的治疗产生有意义的影响,并可能减少全球每年36万例住院人数和2.4万多例死亡人数。根据这些数据,我们计划立即与监管机构接洽,并预计在2022年下半年提交监管申请。” RSV是一种常见的传染性病毒,影响肺部和呼吸道。它是目前没有疫苗或特殊治疗的主要剩余传染病之一。由于与年龄相关的免疫力下降和基础疾病,老年人患严重RSV疾病的风险很高。RSV可加重慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和慢性心力衰竭等疾病,并可导致严重后果,如肺炎、住院和死亡。每年,RSV在全球成人中造成36万多人住院、2.4万多人死亡。有基础疾病的成年人比没有这些疾病的成年人更容易寻求医疗建议,住院率也更高。 RSVPreF3 OA候选疫苗含有重组亚单位融合前RSV F糖蛋白抗原(RSVPreF3),并与葛兰素史克专有的AS01佐剂结合。AS01已被用于葛兰素史克已上市的多款佐剂疫苗。抗原加佐剂组合可能帮助克服与年龄相关的免疫力自然下降,这有助于保护老年人免受RSV疾病的挑战。 AReSVi 006是葛兰素史克开展的综合性RSV证据生成项目的一部分。最近一项平行III期试验AReSVi 004的内部结果表明,在60岁及以上老年人中,一剂RSVPreF3 OA候选疫苗可诱导强烈的体液和细胞免疫反应,在接种后至少6个月的数据时间点,保持高于接种前水平。AReSVi 006试验的安全性正受到密切监控,安全数据将由内部和外部独立数据监控委员会持续审查。 原文出处:GSK announces positive pivotal phase III data for its respiratory syncytial virus (RSV) vaccine candidate for older adults