背景 65岁及以上的老年人对流感病毒感染表现出增加的易感性，导致美国每年70-85%的流感相关死亡。刺激粘膜抗体和T细胞可能会增强目前在老年人中看到的低疫苗效果，因为目前许可的灭活流感疫苗主要诱导血清抗体。目标是评估单次复制缺陷型H3N2 M2（M2SR）疫苗单独使用或与许可的灭活流感疫苗（Fluzone高剂量四价疫苗；以下简称Fluzone HD）联合使用在老年人中的安全性和免疫原性。
方法 在这项多中心、随机、双盲、双模拟的1b期试验中，从美国的五个临床试验点招募了65-85岁的健康个体或有稳定慢性状况的个体，他们在最近6个月内没有接种流感疫苗，并使用随机排列区组设计（3:3:3:1）随机分配接受H3N2 M2SR疫苗和Fluzone HD、H3N2 M2SR疫苗和安慰剂、Fluzone HD和安慰剂或仅安慰剂。所有参与者都接受了单次鼻腔喷雾和单次肌肉注射，无论是活性还是安慰剂，以保持盲态。主要终点是评估H3N2 M2SR单独或与Fluzone HD联合使用在安全分析集中的安全性，该分析集包括所有随机分配并接受治疗的参与者。血清和粘膜抗体作为次要终点进行评估，细胞介导免疫作为探索性终点，在符合方案的人群中进行评估，该人群包括安全分析集中没有重大方案偏离的个体。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，NCT05163847。
发现 2022年6月14日至9月15日，共有305名参与者入组并随机分配接受H3N2 M2SR疫苗加安慰剂（n=89）、H3N2 M2SR疫苗加Fluzone HD（n=94）、Fluzone HD加安慰剂（n=92）或仅安慰剂（n=30）。所有随机分配的参与者都包括在安全分析集中。在接受M2SR的组别中，最常报告的局部症状是流鼻涕（H3N2 M2SR加安慰剂组为43% [89名中的38名]，H3N2 M2SR加Fluzone HD组为38% [94名中的36名]），鼻塞（51% [45名]和35% [33名]）和注射部位疼痛（8% [7名]和49% [46名]），最常报告的征询系统性症状是喉咙痛（28% [25名]）对于M2SR和活动减少（26% [24名]）对于M2SR加Fluzone HD组。在Fluzone HD加安慰剂组中，最常报告的局部症状是注射部位疼痛（48% [92名中的44名]）和系统性症状是肌肉疼痛（22% [20名]）。与疫苗接种相关的任何治疗突发不良事件的发生率在所有组别中都很低（2-5%）。报告了一起严重不良事件，发生在Fluzone HD加安慰剂组的参与者中。M2SR与Fluzone HD联合使用诱导了44名（48%）91名参与者的血清转化（从基线到第29天，血凝抑制抗体增加了至少四倍），而Fluzone HD加安慰剂组中有28名（31%）90名参与者发生了血清转化（p=0·023）。M2SR与Fluzone HD还诱导了粘膜和细胞免疫反应。
解释 在老年人中，与Fluzone HD联合使用的H3N2 M2SR疫苗具有良好的耐受性，并且与单独使用Fluzone HD相比提供了增强的免疫原性，这表明可能提高了这一年龄组流感疫苗接种的效果。计划进行额外的研究以评估疗效。
