《8月6日_抑制PIKfyve激酶可防止Zaire埃博拉病毒和SARS-CoV-2感染》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-08-18
  • PNAS于8月6日发表了哈佛医学院、波士顿儿童医院等机构的文章“Inhibition of PIKfyve kinase prevents infection by Zaire ebolavirus and SARS-CoV-2”。

    文章指数,病毒侵入细胞是一个多步骤过程。从病毒附着到宿主细胞开始,并在病毒内容物到达胞质溶胶时终止。与遗传无关的病毒可以破坏类似的亚细胞机制,并使用类似的运输途径成功进入细胞。因此,针对感染早期步骤的抗病毒策略很有吸引力,尤其是通过一个常见步骤成功进行干预的可能性最高时。研究人员描述了Apilimod和Vacuolin-1对含有Zaire埃博拉病毒或SARS-CoV-2 包膜蛋白的嵌合水泡性口腔炎病毒(VSV)(分别称为VSV-ZEBOV或VSV-SARS-CoV-2)内容物释放和感染的有效抑制作用,Apilimod和Vacuolin-1是核内体磷脂酰肌醇-3-磷酸/磷脂酰肌醇5-激酶PIKfyve的小分子抑制剂。研究人员还描述了Apilimod对SARS-CoV-2毒株2019-nCoV / USA-WA1 / 2020的有效抑制作用。这些结果表明通过抑制PIKfyve激酶可以抑制病原体在细胞内运输,并提示在开发针对SARS-CoV-2的小分子抗病毒药物时靶向该激酶具有潜力。

    原文链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/08/05/2007837117#abstract-2

  • 原文来源:https://www.pnas.org/content/early/2020/08/05/2007837117#abstract-2
相关报告
  • 《8月19日_单剂量鼻内ChAd疫苗可防止上呼吸道和下呼吸道感染SARS-CoV-2》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-09-02
    • 8月19日,Cell期刊发表题为“A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2”的文章。文章指出,2019年冠状病毒病的大流行使部署有效疫苗成为全球卫生的优先事项。文章中,研究人员评估了一种编码预融合稳定形式刺突蛋白(ChAd-SARS-CoV-2-S)的黑猩猩腺病毒载体疫苗的保护活性。研究显示,肌肉注射ChAd-SARS-CoV-2-S可诱导强大的全身体液和细胞介导的免疫反应,并防止肺部感染、炎症和病理,但并不产生消除性免疫。单次鼻内给药ChAd-SARS-CoV-2-S可诱导高水平的中和抗体,促进全身和粘膜IgA和T细胞反应,几乎完全防止上呼吸道和下呼吸道的感染SARS-CoV-2。作者指出,鼻内给药ChAd-SARS-CoV-2-S是预防SARS-CoV-2感染和传播、遏制大流行的候选药物。 原文链接: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31068-0
  • 《1月13日_研究发现阻断人类细胞BRD2的产生可防止SARS-CoV-2感染》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:YUTING
    • 发布时间:2022-01-26
    • Phys.org网站1月13日消息,加州大学旧金山分校的研究人员发现,阻断BRD2的产生可以防止SARS-CoV-2感染多种人类细胞类型,这种被称为BRD2的蛋白质可调节ACE2受体。相关研究发表在期刊《自然·细胞生物学》上。 BRD2是由人类细胞产生的蛋白质,可以调节其他基因的表达,包括那些在某些癌症中有助于促进肿瘤生长的基因。该蛋白质和其他与之相关的蛋白质目前正在临床试验中作为抗癌药物的靶标进行研究。研究人员在寻找影响SARS-CoV-2附着在各种细胞类型能力的人类宿主蛋白时发现,BRD2可调节ACE2。这些细胞包括来自肺、心脏和鼻腔等组织的细胞,这些组织特别容易感染SARS-CoV-2和因COVID-19疾病而被长期损害。研究人员筛选了可影响SARS-CoV-2与人类细胞相互作用的2325种细胞蛋白。研究发现,针对BRD2的现有药物可以阻止人类易感细胞以及仓鼠感染SARS-CoV-2。研究人员发现,抑制BRD2在抑制ACE2产生和COVID-19传染性方面的效果几乎与直接抑制ACE2基因本身相同。 研究人员表示,需要进行更多的研究来验证可调节BRD2的新药的安全性和有效性。例如,研究人员发现,抑制BRD2会抑制干扰素的产生,干扰素是人体炎症反应中的关键蛋白质。另外,研究人员认为,可以用CRISPR基因编辑技术寻找药物靶点。