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《11月18日_研制稳定的CPG佐剂预融合SARS-CoV-2刺突抗原作为新冠亚单位疫苗》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-12-21

  • 中国台湾宜兰大学和Medigen疫苗生物学公司等机构的研究人员11月18日在期刊Scientific Reports上在线发表了题为“Development of CpG-adjuvanted stable prefusion SARS-CoV-2 spike antigen as a subunit vaccine against COVID-19”的文章。
    文章称，研究人员使用之前用于MERS-CoV的技术生产一种预融合的、稳定的SARS-CoV-2刺突蛋白S-2P来开发COVID-19疫苗。研究人员为了增强疫苗的免疫原性并减轻疫苗可能诱发的的免疫病理，选择了Th1细胞偏倚的合成Toll样受体9（TLR9）激动剂CpG1018作为佐剂。研究人员发现S-2P、CpG1018和明矾（氢氧化铝）的组合是最有效的免疫原，其可以在小鼠血清中诱导高滴度的中和抗体对抗假型慢病毒或野生活性SARS-CoV-2病毒。此外，所诱导的抗体能够交叉中和含有D614G刺突蛋白的假型病毒，表明其具有广谱保护的潜力。使用单次或两次剂量S-2P联合CpG1018或明矾与CpG1018作为免疫原诱导的小鼠免疫反应中，未发现与疫苗相关的严重不良反应。这些数据支持继续开发CpG 1018和明矾佐剂融合的CHO细胞衍生S-2P蛋白作为预防COVID-19的候选疫苗。
    原文链接：https://www.nature.com/articles/s41598-020-77077-z

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41598-020-77077-z
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  • 《11月16日_CpG佐剂可增强SARS-CoV-2受体结合域疫苗对老年小鼠的保护》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：YUTING
    • 发布时间：2021-11-27
    • Science Translational Medicine于11月16日发表了哈佛大学和波士顿儿童医院等机构的文章“An aluminum hydroxide:CpG adjuvant enhances protection elicited by a SARS-CoV-2 receptor-binding domain vaccine in aged mice”，描述了CpG佐剂可增强SARS-CoV-2受体结合域疫苗对老年小鼠的保护作用。 文章称，为结束低收入国家和中等收入国家的COVID-19大流行，仍迫切需要在全球为不同年龄群的人提供COVID-19疫苗。虽然已经开发出了基于mRNA和腺病毒载体技术的COVID-19疫苗，但仍需要更多实用的、可扩展的COVID-19疫苗来满足全球对疫苗的需求。用适当佐剂配制的蛋白质亚单位疫苗是解决这一迫切需要的一种方法。受体结合域（RBD）是SARS-CoV-2中和抗体的关键靶点，但其免疫原性较差。因此，研究人员将单独或与氢氧化铝（AH）配制的模式识别受体（PRR）激动剂进行了比较，并将其效果与AS01B和as03类乳化佐剂共同使用的PRR的效果进行对比，以评估配合不同佐剂使用的疫苗在年轻和老年小鼠中增强RBD免疫原性的潜力。结果发现，与单纯的AH相比，AH与CpG佐剂同时使用的配方（AH：CpG）使两个年龄组的小鼠产生的抗RBD中和抗体滴度增加了80倍，并保护老年小鼠免受SARS-CoV-2侵害。AH：CPG佐剂RBD疫苗能使小鼠产生针对野生型SARS-CoV-2和B.1.351（β）变体的中和抗体，其血清浓度与辉瑞生物技术公司的BNT162b2 mRNA疫苗诱导的抗体相当。AH：CpG佐剂RBD疫苗在年轻和老年小鼠的引流淋巴结中诱导了相似的细胞因子和趋化因子基因富集模式，并增强了青年和老年人类单核细胞中细胞因子和趋化因子的产生。这些数据支持AH：CPG佐剂RBD疫苗作为一种可在多个年龄段人群中有效使用的疫苗。
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  • 《Science：构建出更稳定的SARS-CoV-2刺突蛋白，有助加快COVID-19疫苗开发》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-07-28
    • 2020年7月28日讯/生物谷BIOON/---针对快速开发数十亿剂救命的COVID-19疫苗的需求，来自美国德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员在一项新的研究中成功地重新设计了新型冠状病毒SARS-CoV-2的一种关键蛋白，这种改造可以使得全世界更快更稳定地生产疫苗。相关研究结果于2020年7月23日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Structure-based design of prefusion-stabilized SARS-CoV-2 spikes”。论文通讯作者为德克萨斯大学奥斯汀分校分子生物科学系副教授Jason McLellan、德克萨斯大学奥斯汀分校分子生物科学系副教授Ilya Finkelstein和德克萨斯大学奥斯汀分校化学工程系教授Jennifer A. Maynard。论文第一作者为McLellan实验室博士后研究员Ching-Lin Hsieh。 大多数冠状病毒候选疫苗都会训练人类免疫系统识别SARS-CoV-2病毒表面的一种关键蛋白，即刺突蛋白（S），以对抗感染。这些作者设计了这种蛋白的一种新版本，当在细胞中表达时，它产生的蛋白数量是早前已在多种COVID-19疫苗中使用的合成刺突蛋白的10倍。他们还与美国国家卫生研究院的同事们一起设计了在目前进入美国临床试验的至少两种COVID-19候选疫苗中发现的早期版本的刺突蛋白。 McLellan说，“根据疫苗的类型，这种改进的刺突蛋白版本可以减少每剂疫苗的剂量，或者加快疫苗生产。无论哪种方式，都可能意味着更多的患者可以更快地获得疫苗。” 这种称为HexaPro的新蛋白版本也比这些研究人员早期开发的刺突蛋白版本更稳定，这应该使得它更容易存储和运输。即使在热应激下、在室温下储存期间和经过多次冻融，它也能保持其形状。这些特性是一种强效的疫苗所需要的。 比尔和梅林达-盖茨基金会为了让低收入国家的人们能够获得疫苗，通过拨款为这种技术的开发做出了贡献。拥有不同平台技术的疫苗公司将有能力测试和进一步开发使用HexaPro的COVID-19疫苗。McLellan还表示，合作伙伴有兴趣将这种技术的使用范围扩大到发展中国家的人们。McLellan说，“生活在发展中国家的40亿人将需要获得疫苗，就像我们所有人一样。” HexaPro还可以用于COVID-19抗体测试，在这种测试中，它将作为探针来识别患者血液中是否存在抗体，这可表明一个人之前是否感染过这种新型冠状病毒。 这些研究人员早期开发的初始刺突蛋白版本构成了目前正在进行人类临床试验的候选疫苗的基础，包括Moderna公司的mRNA-1273和Novavax公司的NVX-CoV2373。 对于诸如mRNA-1273之类的基于核酸的疫苗而言，利用患者自身的细胞来制造引发免疫反应的病毒蛋白，然而这种改进的刺突蛋白版本可能需要更小的剂量来引起患者相同的免疫反应。对于诸如NVX-CoV2373之类的含有实际病毒蛋白作为抗原的亚单位疫苗（subunit vaccine）而言，可以在相同的时间内生产更多的疫苗剂量。无论哪种方式，从生产的角度来看，这都意味着可以加快获得拯救生命的疫苗。 这些研究人员借鉴他们构建稳定化的蛋白作为针对MERS-CoV（导致中东呼吸综合征的冠状病毒）和其他病毒的疫苗的经验，确定了针对SARS-CoV-2刺突蛋白的100种不同的修饰，他们认为这些修饰可能会导致一种更稳定、更高表达的刺突蛋白版本。接下来，他们通过将每种刺突蛋白版本的基因蓝图导入到不同的人类细胞培养物中，从而构建出100种不同的刺突蛋白版本。在这100种刺突蛋白版本中，有26种更稳定或表达量更高。 这些研究人员随后将选择了其中的4种有益的修饰，加上来自他们早前设计的初始稳定化的刺突蛋白中的两种修饰，并将它们组合在一起，从而构建出粗HexaPro。当他们将这种改进版本的刺突蛋白的基因蓝图插入到人类细胞培养物中时，细胞产生的蛋白数量是它的初始蛋白版本的10倍。
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