《黑色素瘤中干细胞标志物 CBX3 诱导 p21/CDK6 通路和改变免疫微环境》

  • 来源专题:再生医学与脑科学
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2025-02-13
  • 背景: 作为干细胞标志物之一,chromobox 蛋白同源物 3 (CBX3) 参与影响各种肿瘤进展的多种信号通路。然而,CBX3 在黑色素瘤中的作用仍不清楚,CBX3 调节免疫治疗结果的机制在很大程度上仍是未知的。

    方法: 我们使用癌症基因组图谱、基因型-组织表达门户和基因表达综合数据库来估计 CBX3 表达及其在黑色素瘤中的预后影响。使用 CCK8 、 克隆、伤口愈合和 transwell 测定检查 CBX3 在黑色素瘤细胞增殖和迁移中的作用。使用体内动物模型评估 CBX3 对黑色素瘤肿瘤发生的影响。使用流式细胞术检测 CBX3 在细胞周期中的作用,并使用 qPCR 和 western blotting 分析 CBX3 水平改变的细胞中细胞周期相关基因和蛋白质的表达水平。使用单细胞 RNA 测序和公共数据库研究 CBX3 在黑色素瘤免疫微环境中的功能。

    结果: 我们发现 CBX3 在预后不良的黑色素瘤中高表达。CBX3 在体内和体外促进黑色素瘤细胞的增殖和迁移。功能分析显示,CBX3 调节细胞周期,因为它加速了 G1 到 S 的转变,降低了 p21 表达,并增加了 CDK6 表达。最后,单细胞测序和免疫相关测定表明,CBX3 具有免疫原性,可以改变黑色素瘤的免疫微环境。

    结论: 我们得出结论,干细胞标志物 CBX3 激活 p21/CDK6 通路并改变黑色素瘤中的免疫微环境。

  • 原文来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39934923/
相关报告
  • 《免疫核心的Tebentafusp成功激活T细胞对抗葡萄膜黑色素瘤》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-11-25
    • 总部位于英国牛津郡、宾夕法尼亚州康肖霍肯和马里兰州洛克维尔的Immunocore公司宣布,其III期IMCgp100-202试验与研究人员选择的转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)相比,在其首次预计划中期分析中,在总生存率(OS)方面达到了有统计学意义的水平。 Tebentafusp是一种新型双特异性蛋白,由可溶性t细胞受体组成,融合具有抗cd3免疫效应功能。这种药物专门针对gp100,一种表达在黑素细胞和黑素瘤中的抗原。这是第一种来自Immunocore公司的ImmTAC技术平台的药物,它被设计用于定向和激活t细胞,以识别和杀死肿瘤细胞。 该药物获得了美国食品和药物管理局(FDA)的快速通道指定和孤儿药物指定,并在英国早期获得药物计划下获得了有前途的创新药物(PIM)指定。 葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的侵袭性黑色素瘤。它主要影响眼睛。目前尚无公认的最佳管理方案或治疗方法。预后通常很差。 该试验评估了tebentafusp与研究者选择的达卡巴嗪、ipilimumab或pembrolizumab在未治疗的mUM患者中的作用。在这项试验中,378名患者被分成2:1,要么接受tebentafusp,要么接受研究者的选择。 “据我们所知,这是第一次对任何TCR治疗和实体肿瘤的任何双特异性化疗的生存益处,”免疫核心的研发主管David Berman说。“在针对检查点抑制剂的随机试验中观察到的生存优势验证了我们的免疫平台,因为我们扩展到研究其他高需求未被满足的癌症。葡萄膜黑色素瘤是最低的肿瘤突变负担(TMB)之一,这些结果表明,我们的免疫平台应评估肿瘤的低或高TMB状态。” Tebentafusp在有意治疗人群中以0.51的OS风险比击败了其他药物。尽管数据还不成熟,Kaplan-Meier分析估计一年操作系统的比率约为73%,而其他选择的比率为58%。疗效数据证实了II期IMCgp100-102治疗以前治疗过的mUM的OS结果。 免疫核心公司的首席执行官Bahija Jallal说:“tebentafusp在生存方面的积极益处代表了一项重要的进展,它为癌症患者带来了一种潜在的新的治疗方法,而这些癌症患者的需求还没有得到满足。”“如果获得批准,tebentafusp将是40年来首个能够提高整体生存率的新疗法,并且特别适用于转移性葡萄膜黑色素瘤,这种疾病的生存率很低,迫切需要新的疗法。”我们期待着在不久的将来与医学界和卫生当局分享这些数据。” 免疫核心专注于开发一种新型的TCR双特异性免疫疗法,免疫免疫动员单克隆TCRs对抗X疾病。人们希望它们能被设计用于治疗一系列疾病,包括癌症、传染病和自身免疫性疾病。该公司正在利用ImmTRAX平台开发跨多个治疗领域的深管道,包括肿瘤和感染性疾病的五个临床阶段项目、自身免疫性疾病的高级临床前项目和多个早期临床前项目。Tebentafusp是其最先进的肿瘤候选药物。 该公司与基因泰克(Genentech)、葛兰素史克(GlaxoSmithKline)、阿斯利康(AstraZeneca)、礼来(Eli Lilly)以及比尔和梅林达•盖茨基金会(Bill and Melinda Gates Foundation)都有合作。
  • 《基于随机辅助树突状细胞的 MIND-DC 试验中微生物群相关代谢重编程对黑色素瘤患者临床结果的影响》

    • 来源专题:重大疾病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2024-02-26
    • 肿瘤免疫监测在黑色素瘤中起着重要作用,促使免疫治疗策略的发展。影响外周和肿瘤免疫张力的肠道微生物群组成在黑色素瘤生存预测因子中赢得了资格。MIND-DC III 期试验 (NCT02993315) 将 148 名 IIIB/C 期黑色素瘤患者随机(2:1 比例)随机分配至自体天然树突状细胞 (nDC) 或安慰剂 (PL) 辅助治疗组。总体而言,144 名患者在每两个月注射 2 次之前和之后收集了血清和粪便样本,以进行代谢组学 (MB) 和宏基因组学 (MG) 作为预先指定的探索性分析。临床结局详见其他专题。在这里,我们表明不同的微生物与预后相关,与健康相关的粪杆菌 prausnitzii 脱颖而出,成为 2 年时无复发的主要有益分类群(基线时 p = 0.008,nDC 组)。治疗与主要的MB扰动(酰基肉碱,羧酸和脂肪酸)相吻合。尽管随机化,但 nDC 组在基线时表现出 MG 和 MB 偏倚:普氏镰刀菌的代表性相对不足,以及初级胆汁酸 (BA) 的扰动。F. prausnitzii 与 BA、中链和长链酰基肉碱反相关。综合起来,这些 MG 和 MB 生物标志物显着决定了预后。总之,宿主-微生物相互作用可能在局部黑色素瘤中发挥作用。我们重视随机试验中的系统性 MG 和 MB 分析,以避免归因于宿主-微生物相互作用的基线差异。