背景: 作为干细胞标志物之一,chromobox 蛋白同源物 3 (CBX3) 参与影响各种肿瘤进展的多种信号通路。然而,CBX3 在黑色素瘤中的作用仍不清楚,CBX3 调节免疫治疗结果的机制在很大程度上仍是未知的。
方法: 我们使用癌症基因组图谱、基因型-组织表达门户和基因表达综合数据库来估计 CBX3 表达及其在黑色素瘤中的预后影响。使用 CCK8 、 克隆、伤口愈合和 transwell 测定检查 CBX3 在黑色素瘤细胞增殖和迁移中的作用。使用体内动物模型评估 CBX3 对黑色素瘤肿瘤发生的影响。使用流式细胞术检测 CBX3 在细胞周期中的作用,并使用 qPCR 和 western blotting 分析 CBX3 水平改变的细胞中细胞周期相关基因和蛋白质的表达水平。使用单细胞 RNA 测序和公共数据库研究 CBX3 在黑色素瘤免疫微环境中的功能。
结果: 我们发现 CBX3 在预后不良的黑色素瘤中高表达。CBX3 在体内和体外促进黑色素瘤细胞的增殖和迁移。功能分析显示,CBX3 调节细胞周期,因为它加速了 G1 到 S 的转变,降低了 p21 表达,并增加了 CDK6 表达。最后,单细胞测序和免疫相关测定表明,CBX3 具有免疫原性,可以改变黑色素瘤的免疫微环境。
结论: 我们得出结论,干细胞标志物 CBX3 激活 p21/CDK6 通路并改变黑色素瘤中的免疫微环境。