《心血管疾病综合应激反应系统》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2018-03-30
  • 综合应激反应系统代表了几乎所有真核细胞中都存在的辅助的,非常保守的信号传导途径,其在几种疾病如癌症和神经变性的病理生理学中起重要作用。 然而,它在心血管系统中的作用仍然很难实现。 因此,本综述旨在表明eIF2α激酶在心血管系统中的作用及其在相关疾病病理生理学中的作用。

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    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-09-01
    • 降低血液中的胆固醇水平可以有效地降低患动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险,包括冠状动脉疾病(CAD),它是全世界死亡的主要原因。CAD是由斑块形成引起的,斑块包括冠状动脉中的胆固醇沉积。Proprotein convertase subtilisin/kexin 9(PCSK9)在21世纪初被发现,后来被确定为胆固醇代谢的一个关键调节器。PCSK9诱导肝脏中低密度脂蛋白(LDL)受体的溶酶体降解,负责清除循环中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。因此,功能获得型(GOF)PCSK9突变是导致家族性高胆固醇血症的原因,这是一种严重的情况,血浆胆固醇水平极高,ASCVD风险增加,而功能丧失型(LOF)PCSK9突变则与极低的LDL-C水平和对CAD的保护有关。自从发现PCSK9以来,在开发PCSK9靶向疗法方面已经进行了广泛的研究。对明确的生物学、遗传风险变异和PCSK9晶体结构的综合划定是开发拮抗分子的主要动力。两种基于抗体的PCSK9抑制剂已经成功地进入了临床应用,并显示能有效地降低胆固醇水平和减轻ASCVD事件的风险,包括心肌梗塞、中风和死亡,并且没有任何重大的不良反应。第三种基于siRNA的抑制剂已获FDA批准,但正在等待心血管结果数据。这篇综述概述了PCSK9的生物学特性,重点是PCSK9基因的结构和非同义突变的报道,并阐述了正在开发的PCSK9降低策略。最后,讨论了在心血管疾病之外的其他严重疾病中抑制PCSK9的未来前景。
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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2017-12-21
    • 目标:伐尼克兰用于戒烟。本单位呼吸科医生招募的病人比一般健康吸烟人群有更高的合并症发生率。这可以解释,因为他们从其他呼吸专家或从全科医生转诊到戒烟门诊。研究的目的是:如果伐尼克兰的有效性受到任何一种合并症的影响,则予以评估;比较所有分组中不同剂量的使用情况 方法:在塞维利亚Virgen Macarena大学医院的戒烟门诊进行1年随访的开放随机平行组对照试验。患者被随机分配到1mg或0.5mg(两个剂量在8周内每天服用两次)。 结果:代谢综合征患者(n = 27)的戒烟率优于没有这种情况的患者(74.1%vs 42.3%,p = 0.01)。慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者(n = 162)在戒烟方面的成功率高于没有这种疾病的患者(52.5%vs 43.5%,p = 0.067)。然而,支气管哮喘(n = 41)患者在戒烟方面有困难(26.8%vs 49.1%,p = 0.005)。比较剂量的差异并不显着,因为它们只见于很小的亚组。 结论:一些合并症与戒烟计划的成功有关,因此有必要为这些亚组患者设计专门的研究方案。