2024年1月17日，苏黎世联邦理工学院D. Latorre团队在Nature发表题为Autoreactive T cells target peripheral nerves in Guillain–Barré syndrome的文章，对Guillain-Barré综合症的免疫病理中自反应性T细胞的作用给出了新的证据。作者系统地表征了在GBS患者的血液、脑脊液和神经中的myelin（髓磷脂）反应性CD4+和CD8+ T细胞的表型、特异性和T细胞受体库。
作者在AIDP突变型GBS患者的血液中检测到识别P0、P2和PMP22蛋白的myelin反应性记忆CD4+ T细胞，但在AMAN、CMT1或健康供体中未检测到。这些细胞识别免疫优势的myelin表位，并在急性病程和恢复阶段克隆扩增。单细胞RNA测序揭示了髓鞘反应性CD4+ T细胞的细胞毒性TH1样表型，有IFNγ、TNF和颗粒酶的高表达，与非反应性细胞的TH2样特征形成对比。
作者鉴定了超过1000个自反应性CD4+和CD8+ T细胞克隆，并确定了在患者之间共享的公共TCRβ克隆型。这些克隆型具有多克隆的TCR库、优势的HLA-DR限制和相比于微生物反应性T细胞而言较短的CDR3β长度。在直接从GBS患者中分离的CD4+ T细胞中鉴定到了共享的自反应性TCRβ序列。TCRβ基序分析揭示了在患者中特定于myelin抗原的公共克隆型聚类。最后，作者在患者的脑脊液和外周神经活检中检测到了髓鞘反应性T细胞，为它们在GBS组织损伤部位的定位提供了证据。
总之，这对自反应性T细胞免疫的全面表征推动了我们对GBS发病机制的理解。这些发现有望为预防GBS患者疾病进展和相关发病率的治疗干预提供参考。
