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《病毒诱导的发病机制，疫苗开发和人类新型H7N9禽流感A病毒的诊断：系统性文献综述。》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 苑晓梅
  • 发布时间：2019-05-13

  • H7N9禽流感病毒（AIV）于2013年在中国引起人类感染。 系统发育分析表明，H7N9 AIV是一种具有大流行潜力的新型重配株。 我们对病毒诱导的发病机制，疫苗开发和人类H7N9 AIV感染的诊断进行了系统评价。 我们遵循PRISMA指南并搜索PubMed，Web of Science和Google Scholar，以确定2013年1月至2018年12月期间发表的相关文章。发病机理数据表明H7N9 AIV属于低致病性禽流感，其在禽类物种中大部分无症状; 然而，H7N9诱导人类的高死亡率。 最近报道了由家禽中检测到的高致病性禽流感病毒引起的散发性人类感染。 H7N9对金刚烷和奥司他韦耐药的AIV通过快速诱导进行性急性社区获得性肺炎，多器官功能障碍和细胞因子失调而引起严重的人类感染;

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31068040
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相关报告

  • 《Nature子刊：基于重组麻疹病毒的载体疫苗可保护小鼠免受禽类H7N9流感病毒感染》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-07-12
    • 在一项新的研究中，来自德国保罗-埃利希研究所（Paul-Ehrlich-Institut）和菲利普马尔堡大学的研究人员利用“重组麻疹病毒（recombinant measles virus）”疫苗平台，在动物模型中测试了针对危险的禽类H7N9流感病毒的候选疫苗。携带血凝素（H7）或神经氨酸酶（N9）编码基因的载体疫苗在小鼠体内诱发了特异性抗体，可以有效抑制H7N9流感病毒。在疫苗接种两年后，这些小鼠体内仍能检测到H7特异性T细胞。 接种携带H7基因的载体疫苗（下称H7疫苗）可以完全保护小鼠在感染后不发病。接种携带N9基因的载体疫苗（下称N9疫苗）主要提供对严重疾病过程的保护。 禽类H7N9流感病毒于2013年在中国被发现。从那时起，已经有超过1500名确诊的感染者，其中39%已经死亡。传播方式主要是人畜共患，很少发生从人到人。然而，在雪貂身上已经观察到该病毒对哺乳动物的一些适应性。需要有效和安全的疫苗来为它的潜在大流行做好准备。 COVID-19大流行表明，疫苗平台技术可以快速调整疫苗，以防范其他病毒。这项新的研究使用了“重组麻疹病毒”平台，其中疫苗株衍生的麻疹病毒被用作载体，用于递送编码H7N9流感病毒H7或N9的基因。 所开发的两种模型疫苗，即MVvac2-H7（P）和MVvac2-N9（P），在小鼠身上进行了测试。小鼠每四周接种两次，并产生了高抗体滴度。接种N9疫苗接种在一只小鼠身上失败。 疫苗接种后形成的抗体不仅与H7N9糖蛋白结合，而且还阻止了H7与其受体的结合以及N9的酶活性，从而阻碍了新病毒颗粒的释放。因此，这种流感病毒被灭活了，不能再引起疾病。除了抗体反应外，在接种H7疫苗的小鼠中还检测到了H7特异性T细胞。 第二次疫苗接种三周后，一些小鼠被感染了H7N9流感病毒。对照组小鼠病情严重，不得不全部安乐死，而所有接种过疫苗的小鼠都活了下来，除了一只接种N9疫苗的小鼠。接种H7疫苗的小鼠没有显示出任何疾病的迹象，而且它们的体重在研究过程中稳步增加。除一只接种N9疫苗的小鼠外，所有其他小鼠在最初体重轻微下降的四天后都完全恢复了。 每种疫苗又有7只小鼠被接种，并保持了两年时间。在此之后，有三只接种H7疫苗的小鼠和两只接种N9疫苗的小鼠活着，接近其自然寿命的终点。虽然在两只接种了H9疫苗的动物身上没有明显的N9特异性T细胞反应，但在接种H7疫苗的小鼠身上仍能激起抗原特异性T细胞反应。这表明了这种免疫反应的持久性。 这项动物研究表明利用神经氨酸酶作为抗原的疫苗对流感的保护作用与利用血凝素为抗原的疫苗一样好。针对血凝素的T细胞反应的惊人持久性将是未来研究的主题。 参考资料： 1. Cindy Hörner et al. A protective measles virus-derived vaccine inducing long-lasting immune responses against influenza A virus H7N9. npj Vaccines, 2023, doi:10.1038/s41541-023-00643-9. 2. Measles-based vector vaccine protects mice against influenza A (H7N9) virus https://medicalxpress.com/news/2023-07-measles-based-vector-vaccine-mice-influenza.html
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  • 《H5N6禽流感病毒起源和进化机制研究取得进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：huangcui
    • 发布时间：2016-12-08
    • 自 2014 年首次报道人感染 H5N6 流感病毒以来， H5N6 不断在我国及东南亚国家家禽中暴发流行，并持续出现人感染病例。 H5N6 作为一种新型流感病毒，其基因起源、进化机制和流行趋势尚缺乏系统和深入的研究。中国科学院流感研究与预警中心在高福院士的带领下，中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫性重点实验室与武汉病毒所、深圳市第三人民医院、泰山医学院、吉林大学、福建农林科学院等成员单位密切合作，自 2014 年起对我国 16 个省份和地区 39 个市县的禽流感流病毒流行状况进行持续监测。监测数据显示， 我国北方地区主要以 H9N2 为主，长三角、华中、华南地区有一定比例 H7N9 存在，而在长三角地区以南 H5N6 比重增大，逐渐取代 H5N1 成为优势流行毒株。病毒与宿主相关性分析表明， H5N6 和 H6N6 是鸭群中主要流行的病毒亚型；而 鸡 群中则以 H9N2 流行为主。鸭群在 H5N6 的产生和传播过程中发挥了重要作用。 　　进一步的基因起源与遗传进化分析显示： H5N6 源于 H5Ny 与 H6N6 的重配； H5 和 N6 基因的组合模式表现出进化谱系特异性；内部基因在病毒的流行和传播中，不断与低致病力禽流感病毒重配，形成至少 34 种基因型，并且自然筛选出 4 种优势基因型（ G1 、 G2 、 G1.1 、 G1.2 ）。 G1 和 G2 是最早形成的基因型， G1.1 在 G1 基础上重配了 H6 病毒的 PB2 基因， G1.2 内部基因来源于 H9N2/H7N9 。目前感染人的病毒分别属于此 4 种基因型。值得注意的是， G1.2 与 H7N9 和 H10N8 病毒基因组成形式类似，且至少造成 5 例人感染。人主要通过直接接触带毒禽类或污染物而感染，尚未实现人 → 人传播；同时 H5N6 病毒已经在猪、猫、野鸟中被分离发现。 H5N6 对家禽、野鸟、哺乳动物及人的感染，给我们敲响了警钟，必须开展积极有效的防控措施，阻止病毒在家禽中的传播范围继续扩大，从而降低对人的感染几率。 本研究揭示了 H5N6 病毒的进化规律和流行趋势，对我国和世界禽流感的防控具有指导意义。该项成果作为封面文章 于 2016 年 12 月 1 日在线发表于国际权威学术刊物《 Cell Host & Microbe 》上。中国科学院流感研究与预警中心、中国科学院微生物研究所流感技术平台负责人毕玉海为第一作者，武汉病毒所陈全姣、微生物研究所汪千力、武汉病毒所陈建军为并列第一作者。高福院士为核心通讯作者，中国科学院微生物研究所刘翟研究员、泰山医学院史卫峰教授、深圳市第三人民医院刘映霞教授为并列通讯作者。
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