《肿瘤穿透肽改善药物传递》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2016-04-05
  • 荷瘤小鼠的噬菌体库筛选已被用于识别肽是否可以将噬菌体直接归巢至肿瘤。最近发现的多肽的独特的肿瘤穿透性能阐明了体内噬菌体筛选的作用。这些多肽激活了內吞途径,这与胞饮作用相关但又不完全相同。它们通过一个复杂的过程发挥作用,其中涉及与一级肿瘤特异性受体结合、溶蛋白性裂解,与二级受体结合。二级受体, 神经纤毛蛋白-1 (或神经纤毛蛋白-2) 参与转运途径的激活。这种跨组织通路,称为 C 端规则 (CendR) 通路,通过血管外肿瘤组织的从小分子药物到纳米颗粒的负载来介导外渗转运。CendR 技术为肿瘤治疗中药物难以渗透进入肿瘤细胞这一难题提供了解决方案。细胞试验表明利用肿瘤穿透肽靶向传递药物可以显著增加药物、 抗体和纳米疗法的累积量。小鼠治疗研究表明该法可以增强抗肿瘤疗效并减少了对正常组织的损伤。

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    • 多种纳米传递系统被设计为药物与特定酶接触后立即释放。然而,酶触发释放通常发生在组织间质,从而导致药物的细胞外传递。本文中我们设计了酶促多级矢量 (ESMSV),用于刺激触发封装于纳米粒子的药物的释放。具体而言,表面是基质金属蛋白酶 2 (MMP2) 肽底物的高分子纳米粒子与多孔硅微粒表面形成共轭。在MMP2的存在下, 高分子纳米粒子被释放到肿瘤间质。这个平台可以用来实现触发药物释放,同时促进药物的细胞内化。结果表明纳米颗粒释放是MMP2特异性的,并且MMP2可改善疏水性药物的细胞内吸收。
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    • 编译者:郭文姣
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    • 由治疗学构建的纳米药物在生物医学应用中具有独特的、不可替代的优势,尤其是在癌症治疗药物传递方面。然而,用于构建具有肿瘤微环境因子响应性的治疗学纳米药物的策略仍然很复杂。本研究采用一种简单易行的操作方法构建了一个基于治疗学的纳米系统,该系统具有活性肿瘤靶向性、增强穿透性、刺激反应性药物释放行为以及程序性细胞死亡‐1/程序性细胞死亡‐配体1 (PD‐1/PD‐L1)阻断介导的免疫调节以增强肿瘤免疫治疗。基质金属蛋白酶‐2反应肽与Lyp‐1序列的存在有助于肿瘤主动靶向的成功和增强纳米颗粒在肿瘤组织中的渗透。所得到的纳米系统在第一个24小时内明显抑制了原发肿瘤的生长(超过97.5%的肿瘤细胞受到抑制),结合光热治疗可达到完全抑制。IR820作为治疗药物的载体,被用作光热疗法的光敏剂。d‐肽是PD‐1/PD‐L1阻断的拮抗剂,进一步缓解了远端肿瘤的进展和侵袭性。因此,提供了一种治疗学构建的多功能纳米系统来实现组合治疗策略,以提高治疗结果。 ——文章发布于2019年3月20日