《ESMSV用于肿瘤组织的药物传递》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2016-09-19
  • 多种纳米传递系统被设计为药物与特定酶接触后立即释放。然而,酶触发释放通常发生在组织间质,从而导致药物的细胞外传递。本文中我们设计了酶促多级矢量 (ESMSV),用于刺激触发封装于纳米粒子的药物的释放。具体而言,表面是基质金属蛋白酶 2 (MMP2) 肽底物的高分子纳米粒子与多孔硅微粒表面形成共轭。在MMP2的存在下, 高分子纳米粒子被释放到肿瘤间质。这个平台可以用来实现触发药物释放,同时促进药物的细胞内化。结果表明纳米颗粒释放是MMP2特异性的,并且MMP2可改善疏水性药物的细胞内吸收。

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    • 荷瘤小鼠的噬菌体库筛选已被用于识别肽是否可以将噬菌体直接归巢至肿瘤。最近发现的多肽的独特的肿瘤穿透性能阐明了体内噬菌体筛选的作用。这些多肽激活了內吞途径,这与胞饮作用相关但又不完全相同。它们通过一个复杂的过程发挥作用,其中涉及与一级肿瘤特异性受体结合、溶蛋白性裂解,与二级受体结合。二级受体, 神经纤毛蛋白-1 (或神经纤毛蛋白-2) 参与转运途径的激活。这种跨组织通路,称为 C 端规则 (CendR) 通路,通过血管外肿瘤组织的从小分子药物到纳米颗粒的负载来介导外渗转运。CendR 技术为肿瘤治疗中药物难以渗透进入肿瘤细胞这一难题提供了解决方案。细胞试验表明利用肿瘤穿透肽靶向传递药物可以显著增加药物、 抗体和纳米疗法的累积量。小鼠治疗研究表明该法可以增强抗肿瘤疗效并减少了对正常组织的损伤。
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    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-04-15
    • 石墨烯纳米片 (GNS),包括石墨烯、 氧化石墨烯和还原氧化石墨烯,适用于各种分子的传递。石墨烯纳米片是二维结构的,因此其比表面积相对较高,且与不同分子可形成较强的非共价π-π堆积效应和疏水作用。目前,基于GNS 的药物传递主要用于化疗药物和生物药物,包括核酸、 蛋白质和多肽。GNS 表面已被各种聚合物修饰,如聚乙二醇和生物大分子,这可以提高其生物相容性和载药量。抗癌药物是化疗药物中主要测试项目,相比其他纳米载体,GNS 具有相对较高的载荷能力。为促进GNS分布到特定组织,采用包括叶酸、 转铁蛋白在内的靶向配体对GNS进行了共价或非共价修饰。本篇文章中,我们以核酸药物为重点,描述了GNS在抗癌化疗药物和生物药物传递中的应用。此外,也讨论了GNS的应用前景和面临的挑战。