对目前的药物和类药性化合物（drug-like compound，即与已知药物具有相似性的化合物）进行了广泛的搜索和测试，发现以前为对抗严重急性呼吸综合征（SARS，俗称非典型肺炎）冠状病毒（SARS-CoV）而开发的化合物也可能对由新型冠状病毒SARS-CoV-2导致的新冠肺炎（COVID-19）有效。
在一项新的研究中，来自澳大利亚沃尔特伊丽莎医学研究所的研究人员鉴定出可阻断一种称为木瓜样蛋白酶（papain-like protease, PLpro）的关键冠状病毒蛋白的类药性化合物：rac5c、rac3j和rac3k。这些最初作为SARS的潜在治疗方法而开发的化合物在实验室中阻止了SARS-CoV-2病毒生长。相关研究结果近期发表在EMBO Journal期刊上，论文标题为“Mechanism and inhibition of the papain-like protease, PLpro, of SARS-CoV-2”。这篇论文由David Komander教授、Marc Pellegrini教授、Guillaume Lessene教授和Theresa Klemm博士领导。
靶向一种关键的病毒蛋白
包括SARS-CoV和SARS-CoV-2在内的所有冠状病毒都含有一种叫做PLpro的蛋白。这种蛋白可以让这类病毒劫持人体细胞并在其中增殖，同时使得它们的抗病毒防御失效。
Komander教授说，PLpro属于一种称为“去泛素酶（deubiquitinase）”的蛋白家族，他的团队在过去15年里对一系列疾病进行了研究。
他说，“当我们研究SARS-CoV-2的功能时，很明显PLpro去泛素酶是这种病毒的关键成分--这是因为它在其他冠状病毒中也是如此，包括引起SARS的SARS-CoV病毒。我们迅速建立了VirDUB计划，以研究PLpro如何发挥作用以及它的形状。这些都是发现新药的关键第一步，这些新药可能是COVID-19的潜在疗法。”
利用澳大利亚核科学技术组织（ANSTO）的澳大利亚同步加速器，Komander团队迅速确定了PLpro如何与人类蛋白相互作用---锁定了一个可能被新药阻断的靶标。
发现新药
澳大利亚国家药物发现中心对于迅速寻找能够阻断PLpro的药物至关重要。Komander教授说，“我们筛选了数千种目前已上市的药物，以及数千种类药性化合物，看它们是否能有效阻断SARS-CoV-2 PLpro。虽然现有的药物并不能有效阻断PLpro，但我们发现，过去十年开发的针对SARS的化合物在实验室的临床前测试中可以阻止SARS-CoV-2生长。”
Komander教授说，下一步是将这些化合物转化为可用于治疗COVID-19的药物。“我们如今需要将这些化合物开发成药物，并确保它们对患者安全。重要的是，能够让PLpro失活的药物不仅对COVID-19有用，还可能对未来出现的其他冠状病毒病有效。”
