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《曹云龙团队最新成果：XBB.1.5传播性增强由ACE2的强结合和抗体逃逸共同促成，中和抗体SA55对XBB.1.5仍有很强的活性》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2023-01-06

  • 刚刚，北京大学曹云龙团队在预印本平台bioRxiv，发表了关于XBB.1.5的最新研究成果[1]。

     

    这项研究成果表明，XBB.1.5的传播性增强是由与ACE2的强结合和抗体逃逸共同促成的。值得注意的是，由谢晓亮/曹云龙团队联合北京大学生命科学学院肖俊宇团队、北京地坛医院金荣华团队筛选出来的中和抗体SA55[2]对XBB.1.5仍然非常有效。

    近期，新冠病毒的重组亚型XBB.1.5在美国感染的人数快速增长，很快就超过了BQ.1.1和其他XBB亚型。然而，XBB.1.5高传播性的机制目前仍不清楚。

     

    为了搞清楚上述问题，曹云龙团队基于水疱性口炎病毒（VSV）的假病毒中和实验，评估了康复者血浆对XBB.1.5的中和滴度。研究使用的血浆来源于接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染（BTI）BA.1、BA.5或BF.7的康复者，以及至少接种过两针BNT162b2或mRNA-1273疫苗后突破性感染BA.5的康复者。

    研究结果显示，与B.1（D614G）变异株相比，接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染BA.5的康复者血浆对XBB.1的50%中和滴度（NT50）下降了44倍，对XBB.1.5的NT50下降了39倍；突破性感染BF.7的康复者血浆对XBB.1的NT50下降了31倍，对XBB.1.5的NT50下降了27倍。接种mRNA疫苗后突破性感染BA.5的康复者血浆，以及接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染BA.1的康复者血浆也表现出类似的趋势。

     

    以上结果说明，XBB.1.5的体液免疫逃逸能力与XBB.1相当，实际上稍弱。

    曹云龙团队还研究了XBB.1.5对治疗性中和抗体的逃逸能力。

     

    结果发现，中和抗体Evusheld和Bebtelovimab不能中和XBB.1.5假病毒，S309对XBB.1.5假病毒有很弱的活性，SA58也被逃逸，但是SA55对XBB.1.5假病毒仍然非常有效。

    研究的最后，他们使用表面等离子体共振（SPR）技术检测了XBB.1.5与人ACE2（hACE2）的亲和力。

     

    研究结果表明，XBB.1.5的RBD与hACE2的结合亲和力（解离常数KD为3.4nM）与BA.2.75（KD=1.8nM）相当，但是比XBB.1（KD=19nM）和BQ.1.1（KD=8.1nM）强很多。

    之前的研究已经发现，与XBB.1变异株相比，XBB.1.5在S蛋白上有一个额外的Ser486Pro突变。基于以上研究结果，曹云龙团队认为，XBB.1.5比XBB.1具有明显生长优势原因可能有二：其一，XBB.1.5通过Ser486Pro突变大幅提高了与ACE2结合亲和力；其二，XBB.1.5保留了极高的免疫逃逸能力。

     

    此外，曹云龙团队还指出，需要尽快研究XBB.1.5与ACE2亲和力增加对其致病性的影响，以及开发针对XBB.1.5的有效中和抗体与疫苗。

     

    据了解，SA55/SA58这对中和抗体已经转让给中国科兴，相关临床研究正在推进之中[3]。

     

    参考文献：

    [1].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.03.522427v1

    [2].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.08.03.499114v1

    [3].http://www.zgcec.cn/detail/25790.html

  • 原文来源：https://news.bioon.com/article/d39ce547569a.html
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