背景
由于传统成像和活检的局限性，准确、非侵入性的技术来检测肾肿块患者中的透明细胞肾细胞癌仍然是一个未满足的需求。89Zr标记的单克隆抗体([89Zr]Zr-吉伦妥昔单抗)对碳酸酐酶9具有高亲和力，碳酸酐酶9是一种在透明细胞肾细胞癌中高度表达的肿瘤抗原。我们旨在评估[89Zr]Zr-吉伦妥昔单抗PET–CT成像对肾透明细胞癌的检测和定性。
方法
锆石是一项前瞻性、开放性、多中心、3期试验，在9个国家(美国、澳大利亚、加拿大、英国、土耳其、比利时、荷兰、西班牙和法国)的36家研究医院和诊所进行。年龄大于或等于18岁、肾质量不确定(cT1)小于或等于7 cm、怀疑为透明细胞肾细胞癌并计划进行肾切除术的患者接受单剂量[89Zr]Zr-吉伦妥昔单抗(37 MBq±10%；10毫克吉伦妥昔单抗)，然后在5天(2天)后进行腹部PET-CT成像。在给予[89Zr]Zr-吉伦妥昔单抗后90天内进行手术。由三名独立的读者进行的盲法中央审查确定了手术样本的组织学。为每个个体读者确定的主要终点是[89Zr]Zr-吉伦妥昔单抗detect成像检测透明细胞肾细胞癌的敏感性和特异性，以组织病理学确认为真实性标准。对所有患者进行分析，这些患者被定义为具有可评估的PET-CT成像和确诊的组织病理学诊断的患者。该试验已在ClinicalTrials.gov(NCT 03849118)和EUDRA临床试验注册中心(2018-002773-21)注册，并已停止招募。
调查的结果
在2019年8月14日至2022年7月8日之间，371名患者接受了资格筛选，其中332人入选。300名患者接受了[89Zr]Zr-吉伦妥昔单抗治疗(214名[71%]男性和86名[29%]女性)。284名(95%)可评估患者被纳入主要分析。平均敏感性为85.5%(95% CI 81.5–89.6)，平均特异性为87.0%(81.0–93.1)。没有观察到安全信号。大多数不良事件与[89Zr]Zr-吉伦妥昔单抗无关或不太可能相关，大多数(261起事件中的193起[74%]发生在手术期间或手术后。最常见的3级或更严重的不良事件是术后出血(261例患者中的6例[2%])、尿潴留(3例[1%])和高血压(3例[1%])。300名患者中有25名(8%)报告了52起严重不良事件，其中51起(98%)发生在手术后。没有与治疗相关的死亡。
解释
我们的结果表明,[ 89Zr]Zr-吉伦妥昔单抗PET–CT具有良好的安全性，是一种用于检测和表征透明细胞肾细胞癌的高度准确的非侵入性成像方式，具有改变实践的潜力。
