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《登革热疫苗接种对寨卡爆发的影响》

  • 来源专题：新发突发疾病防治
  • 编译者： 张玢
  • 发布时间：2016-10-26

  • 热带和亚热带地区在寨卡病毒病与登革热共同循环。 已经有登革热和寨卡的共感染病例的报道，必须紧急处理这种双重感染对控制登革热和寨卡的综合干预计划的影响。 在这里，研究人员制定了一个数学模型来描述登革热和寨卡病毒病共感染的传播动力学，特别侧重于通过在人类宿主疫苗接种登革热对的寨卡病毒爆发的影响。 研究人员分析了特定条件下针对登革热的疫苗接种可以显着增加寨卡爆发的高峰峰值，并且加速寨卡爆发峰值时间。 研究结果要求进一步研究指导综合平衡控制登革热和寨卡病毒病共感染的好处和利益损失。

  • 原文来源：http://www.nature.com/articles/srep35623
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相关报告

  • 《Cell：预防登革热疫苗研究中取得进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2021-12-20
    • 黄病毒是一种可通过蚊子等昆虫迅速传播的世界流行性病毒，而登革病毒（DENV，包括1-4四种血清亚型）及寨卡病毒（ZIKV）为主要病原，目前尚无有效疫苗，病人感染后可能触发名为“登革出血热”等可致死性症状，同时病毒还能引起包括中枢抑制、嗜睡、意识模糊、癫痫发作、脑膜炎、脊髓炎、脑炎或脑病等严重神经系统并发症；而寨卡病毒则会造成出生儿的小头症或者其他脑部畸形症状。现行治疗手段多以对症治疗为主，需研发相关特效药，其中抗体为相关研究的热点，特别是针对病毒的交叉中和抗体。 近日，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所脑信息中心/中国科学院深圳理工大学（暂定名）生命健康学院研究员张小康团队与法国巴斯德研究所、英国牛津大学以及美国加州大学洛杉矶分校合作，在疫苗研究方面取得进展。此前，利用多种前沿生物物理技术，张小康在解析登革全病毒高分辨结构后(2013 NSMB)，继而钻研抗病毒疫苗设计，解析了包括登革寨卡在内的多种病毒粒子抗体结合的高分辨结构(2015 NI)。 该研究中，通过拥有广泛中和潜力的C10单价抗体对病毒进行结合能力和中和能力实验，研究人员发现其仅对ZIKV和DENV1仍具有中和活性，而对其它类型则失去了抗原中和能力。为解释该现象，研究首先通过体细胞超突变恢复突变，以及抗体与表位互补位的丙氨酸扫描突变验证了病毒互补位对于突变的耐受稳定性；随后通过X射线晶体衍射技术分别解析了多种抗原抗体复合物结构，对每个最小非对称单元中的E蛋白单体结合单价C10抗体复合结构RMSD值进行比较，发现ij loop上发夹结构（ij loop hairpin）的多种构象（图1）。 为进一步解释这种具体影响，研究解析了DENV-2病毒颗粒结合C10 scFV的复合体3.3埃分辨率冷冻电镜结构（图2）。发现仅在病毒二十面体5次轴和3次轴附近的表位存在结合，而缺失在2次轴表位的结合。研究发现，该现象由附近结构中N67位点糖基化导致，为躲避图中粉色五角星标示的糖基化位点，DENV2-4中相应方向均背离N67糖基化位点偏离。相比之下，由于ZIKV没有该位点，所以并未受此影响（图3）。进一步分析表明，抗体HCDR3环在其它几种病毒中的摆动导致部分表位无法结合。 研究总结了以往抗体抗原结合的各种情况，提出表位疫苗设计不应仅关注表位互补，还应增加对于表位拓扑分布信息的关注这一创新性观点，为将来表位疫苗设计优化奠定了基础。中国科学院院士、中国疾控中心主任高福表示这一研究显示抗原表位的几何分布赋予抗体特殊的广泛中和能力，该结果不仅说明了互补位/表位互补性的重要性，还强调了疫苗设计应以以表位的拓扑分布为重点，揭示了抗病毒疫苗设计的崭新策略；华盛顿大学药物化学系副教授Kelly K. Lee评论该研究为广泛中和抗体如何克服抗原及构象变化提供了新见解。 相关研究成果以The epitope arrangement on flavivirus particles contributes to Mab C10’s extraordinary neutralization breadth across Zika and dengue viruses为题，发表在Cell上。研究工作得到中国科学院、深港脑科学创新研究院的资助。
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  • 《英国惠康基金会正在资助登革热研究》
    • 来源专题：新发突发及重点传染病
    • 编译者：张玢
    • 发布时间：2024-05-10
    • 登革热等传染病是当今世界面临的最大健康挑战之一。贫困和弱势个人和社区比其他人受到的影响更大，但大多数进步都起源于全球北方，这通常意味着它们反映了生活在富裕国家的人们的需求。 在惠康，我们希望帮助改变这种状况，并帮助改善数十亿处于危险中的人们的生活。我们正在资助研究，以了解登革热的出现和传播方式，并加快发现和开发解决方案以提供帮助。 多年来，我们支持了许多举措，包括：世界蚊子计划释放携带沃尔巴克氏体的蚊子，沃尔巴克氏体是一种降低它们传播登革热和其他蚊媒病毒能力的细菌。自 2014 年以来，我们一直资助该计划，已在 14 个国家保护了 1100 多万人，预防了 60 多万例登革热病例。这一成功使沃尔巴克氏体在美国、澳大利亚和巴西的使用获得了监管部门的批准。疫苗影响建模联盟，对疫苗接种计划的公共卫生影响以及气候变化对登革热和其他气候敏感、疫苗可预防疾病的影响进行建模。这些估计用于了解地方和全球层面的影响，并为政策和决策提供信息。资助研究人员在我们的三个研究项目中调查登革热：传染病、气候与健康以及发现研究。最近资助的一些项目包括ClimateBuzz，一项关于坦桑尼亚气候、土地利用和蚊媒疾病风险之间联系的研究，以及IDExtremes，这是一种建模工具，用于预测在复合极端气候事件下传染病爆发的可能性。我们还资助团队收集登革热和寨卡病毒共同循环和交叉反应的证据，并帮助实施有效的干预措施，减轻他们的负担。这笔资金目前正在接受申请，将由目前正在经历登革热或寨卡疫情或过去经历过疫情的非洲或亚洲国家的研究人员领导或共同领导。我们相信，在风险最大的地区资助研究，并在有限的地区产生更多数据，将有助于确保任何由此产生的干预措施都能满足受登革热和寨卡病毒影响最严重的社区的需求。 近几十年来登革热的升级证明了控制登革热所需的紧迫行动。蚊子不分国界，登革热的威胁越来越有可能蔓延到其他社区。像这样的全球性问题需要全球行动。所有国家都需要共同努力，找到创新、有效的解决方案，以满足登革热高危人群的长期当地需求。
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