《口服药物传递的新时代》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2016-04-01
  • 口服药物传递的许多概念都基于我们对人胃肠道生理学的理解。不幸的是,我们过于简单化了人类肠道中各种生理因素与口服药物暴露环境动力学之间的关系。对医疗仪器空间和时间分辨率的的研究推动了临床试验的发展,使得临床试验更加个性化,可以针对胃肠道内的动态变化过程。这些研究表明一些高度相关的参数,如流体体积,剂型移动和上消化道肠腔内的pH 值是动态变化的。由于对人类胃肠道环境产生了新见解,一些关于口服药物传递的常见概念和理论将不再有效,因此必需进行进一步研究,以确保口服药物治疗的有效性和安全性。

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    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2018-10-23
    • 在过去,前药设计被用作改善生物利用度的最后选择。目前,前药甚至在药物开发的早期阶段使用,并且市场上所有药物中占有很大比例。本文的重点是脂质前药,一种脂质载体与药物部分共价结合的策略。脂质 - 药物缀合物的亲脂性增加可以改善药代动力学特征并提供有意义的优势:增加生物屏障的吸收,延长循环半衰期,选择性分布特征(例如脑渗透),减少肝脏首过代谢,并且整体增强母体药物的生物利用度。此外,脂质前药可以加入内源性脂质运输途径,从而通过选择性吸收途径(例如淋巴转运)或在特定靶位点的药物释放促进药物靶向。本文描述和分析了不同的脂质 - 药物结合物(甘油三酯,脂肪酸,磷脂和类固醇前药),以及它们目前的利用和潜在的临床益处。总而言之,脂质前药代表了改善口服给药/治疗的不同方面的令人兴奋的方法,并且可以为各种未满足的需求提供解决方案;预计这一战略的使用将会增长。
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    • 编译者:mall
    • 发布时间:2023-06-20
    • 2022年02月11日讯 /生物谷BIOON/ --辉瑞(Pfizer)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,建议有条件批准Paxlovid(nirmatrelvir[PF-07321332]片剂和利托那韦片剂),用于治疗COVID-19,具体为:用于治疗不需要补氧、且有高风险发展为严重COVID-19的成人患者。现在,CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查,后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准,Paxlovid将成为欧盟第一款COVID-19口服药物。 在美国,FDA于2021年12月授予Paxlovid紧急使用授权(EUA):用于治疗直接SARS-CoV-2病毒检测呈阳性、体重至少40公斤(88磅)、有高风险发展为严重COVID-19(包括住院或死亡)的轻度至中度COVID-19成人和儿科(≥12岁,体重≥40公斤[88磅])患者。 截至目前,Paxlovid已在全球10多个国家被批准或授权紧急使用。辉瑞计划在2022年向美国FDA提交Paxlovid的新药申请(NDA),以获得完全监管批准。 Paxlovid是一种复方制剂,由300mg(2片150mg)nirmatrelvir和一片100mg利托那韦组成,每天服药2次,连续服药5天。一盒药物含有5个泡罩包装的Paxlovid,作为nirmatrelvir片剂和利托那韦片剂的联合包装,提供完整5天疗效所需的全部剂量。 欧盟CHMP的积极审查意见以及美国EUA,均基于2/3期EPIC-HR研究的数据:与安慰剂相比,Paxlovid将住院或死亡风险降低89%(症状出现后3天内启动治疗)和88%(症状出现后5天内启动治疗)。 Paxlovid活性药物成分中,nirmatrelvir是一种源于辉瑞实验室的新型主蛋白酶(Mpro,也被称为3CL蛋白酶)抑制剂,专门设计用于阻断SARS-CoV-2 Mpro的活性,这种酶是冠状病毒复制所需要的。低剂量利托那韦有助于减缓nirmatrelvir的代谢或分解,使其在较高浓度下在体内保持较长时间的活性,以帮助对抗病毒。 目前的变异毒株可以抵抗抑制SARS-COV-2病毒表面棘突蛋白的药物,因为该蛋白的突变率高。然而,Paxlovid通过结合SARS-CoV-2病毒的蛋白酶在细胞内发挥作用,从而抑制病毒复制。nirmatrelvir显示在体外针对当前变异毒株(即α、β、δ、γ、λ和μ)具有一致的抗病毒活性。此外,在体外生化分析中,nirmatrelvir可有效抑制与奥密克戎(Omicron)相关的Mpro。这表明nirmatrelvir有潜力针对奥密克戎维持强大的抗病毒活性。关于这种变体的其他体外抗病毒研究正在进行中。 2/3期EPIC-HR试验入组的是18岁及以上确诊为COVID-19的非住院成人患者,这些患者的病情进展到严重疾病的风险增加。数据显示,在症状出现后3天内启动治疗,与安慰剂相比,接受Paxlovid治疗的患者,因任何原因住院或死亡的风险降低了89%(主要终点)。到第28天,Paxlovid治疗组没有患者死亡,而安慰剂组有9例死亡。在症状出现后5天内启动治疗(次要终点)也观察到了类似的结果,与安慰剂相比,接受Paxlovid治疗的患者因任何原因住院或死亡的风险降低88%,未观察到死亡。Paxlovid组(23%)和安慰剂组(24%)的治疗期不良事件(TEAE)具有可比性,其中大多数是轻度。 虽然Paxlovid临床试验不包括18岁以下的患者,但经授权的成人给药方案,预期在12岁及以上体重至少为40kg的儿童患者中的Paxlovid血药浓度水平达到与成人患者同等水平。额外的2/3期临床试验正在进行中,入组的是进展为严重疾病的风险为标准风险(即住院或死亡风险较低)的成人患者,以及COVID-19患者的家庭成员。(生物谷Bioon.com) 原文出处:Pfizer Receives CHMP Positive Opinion for Novel COVID-19 Oral Treatment