《Nature | 利什曼原虫基因交换是由IgM天然抗体介导的》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-10-30
  • 本文内容转载自“ CNS推送BioMed”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/HaX-79enm7IM6yPVjkjc1w

    2023年10月25日,美国国家过敏症与传染病研究所的研究人员在Nature上发表了题为Leishmania genetic exchange is mediated by IgM natural antibodies的文章。介导利什曼原虫遗传交换的宿主因子尚未明确。该研究证明了天然IgM (IgMn)抗体通过诱导球形寄生虫团的短暂形成来介导寄生虫遗传交换,从而促进寄生虫融合和杂交形成。

    该研究证实来自无利什曼原虫动物的IgMn与利什曼原虫表面结合,诱导寄生虫转录本和蛋白质的表达发生显著变化。在糖苷酶处理后,利什曼原虫与IgMn的结合部分丧失,尽管IgMn诱导的寄生虫结块并不需要寄生虫表面磷酸聚糖,包括脂磷酸聚糖。值得注意的是,寄生虫团块的短暂形成是利什曼原虫体外杂交所必需的。在体内,该研究观察到,与对照组相比,提供含有IgMn的第二份血餐的沙蝇的杂交形成增加了12倍。此外,只在提供IgMn的沙蝇中观察到来自交配杂交种和亲本系的重组后代。体外和体内igm诱导的利什曼原虫杂交产生了双亲本贡献相同的全基因组杂交。利什曼原虫选择宿主天然抗体以促进昆虫媒介的交配,建立了寄生虫-宿主-媒介相互依赖的新范例,通过促进遗传交换有助于寄生虫的多样性和适应性。


相关报告
  • 《Nature | PfRCR复合体在疟原虫和红细胞侵袭过程中起桥梁作用》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-12-24
    • 2023年12月20日,牛津大学等机构的研究人员在Nature发表题为The PfRCR complex bridges malaria parasite and erythrocyte during invasion的文章。 疟疾的症状发生在感染的血液阶段,此时寄生虫侵入并在人红细胞内复制。包含PfRH5的PfPCRCR复合物。PfCyRPA, PfRIPR, PfCSS和PfPTRAMP是最致命的人类疟疾寄生虫恶性疟原虫入侵红细胞所必需的。针对这些保守蛋白的抗体或纳米体可以阻止入侵,使它们成为主要的血期疟疾候选疫苗。然而,对于PfPCRCR在侵袭过程中如何发挥作用知之甚少。 该研究展示了PfRCR复合物的结构,包含PfRH5, PfCyRPA和PfRIPR,通过低温电子显微镜确定。研究人员验证了PfRH5打开插入细胞膜的假设,而不是显示刚性的、二硫锁住的PfRH5可以介导有效的红细胞入侵。研究人员通过建模和红细胞结合试验表明,pfcyrpa结合抗体通过位阻机制中和入侵。研究人员确定了PfRIPR的结构,表明它由一个有序的多域核心灵活地连接到一个细长的尾巴。研究人员还发现,PfRIPR的长尾是生长中和抗体的靶标,它与寄生虫膜上的PfCSS-PfPTRAMP复合物结合。因此,模块化的PfRIPR通过细长的尾巴连接到裂殖子膜上,其结构核心使PfCyRPA和PfRH5与红细胞受体相互作用。这为红细胞侵袭的分子机制提供了新的认识,并为合理设计疫苗开辟了新途径。
  • 《抗恶性疟原虫裂殖子表面蛋白-4的抗体与抗临床疟疾的保护》

    • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2018-05-22
    • 通过免疫效应机制靶向的寄生虫抗原的鉴定对于设计多组分疟疾疫苗很重要。本文研究了居住在中度季节性疟疾传播区域的塞内加尔社区中与抗恶性疟原虫裂殖子表面蛋白-4(MSP4)反应的抗体与临床疟疾的保护的关联。在8个月的干旱季节结束时收集血样,没有任何记录的寄生虫传播来自206名居民参加了前瞻性随访研究。积极的日常临床监测是在随后的五个月内实施的。在头三个月的随访期间,昆虫学监测记录了寄生虫传播。通过针对三种MSP4杆状病毒编码的重组蛋白构建体(即全长MSP4p40,缺乏高度多态性序列段的MSP4p30和保守的C末端EGF含MSP4p20)以及针对裂殖子原虫的粗制IgG测定血清IgG水平提取。针对所有三种构建体的社区血清阳性率相当高,最低的是针对MSP4p30。针对三种MSP4构建体的血清流行性和抗体水平是年龄依赖性的。 IgG1主导抗MSP4p20反应,而观察到针对MSP4p40的IgG1和IgG3。在多形核细胞的裂殖子吞噬功能测定中,抗MSP4抗体与抗体依赖性呼吸爆发(ADRB)活性相关。重要的是,在干旱季节结束时针对三种MSP4构建体中的每一种的高抗体水平与经年龄校正的泊松回归模型(IRR = 0.65 [0.50-0.83],P <0.001)中随后传播季节期间的发病率降低相关对中值的响应)。这些数据与天然获得的抗MSP4抗体的保护作用一致,并支持MSP4作为疟疾疫苗候选组分的进一步开发。