通过免疫效应机制靶向的寄生虫抗原的鉴定对于设计多组分疟疾疫苗很重要。本文研究了居住在中度季节性疟疾传播区域的塞内加尔社区中与抗恶性疟原虫裂殖子表面蛋白-4（MSP4）反应的抗体与临床疟疾的保护的关联。在8个月的干旱季节结束时收集血样，没有任何记录的寄生虫传播来自206名居民参加了前瞻性随访研究。积极的日常临床监测是在随后的五个月内实施的。在头三个月的随访期间，昆虫学监测记录了寄生虫传播。通过针对三种MSP4杆状病毒编码的重组蛋白构建体（即全长MSP4p40，缺乏高度多态性序列段的MSP4p30和保守的C末端EGF含MSP4p20）以及针对裂殖子原虫的粗制IgG测定血清IgG水平提取。针对所有三种构建体的社区血清阳性率相当高，最低的是针对MSP4p30。针对三种MSP4构建体的血清流行性和抗体水平是年龄依赖性的。 IgG1主导抗MSP4p20反应，而观察到针对MSP4p40的IgG1和IgG3。在多形核细胞的裂殖子吞噬功能测定中，抗MSP4抗体与抗体依赖性呼吸爆发（ADRB）活性相关。重要的是，在干旱季节结束时针对三种MSP4构建体中的每一种的高抗体水平与经年龄校正的泊松回归模型（IRR = 0.65 [0.50-0.83]，P <0.001）中随后传播季节期间的发病率降低相关对中值的响应）。这些数据与天然获得的抗MSP4抗体的保护作用一致，并支持MSP4作为疟疾疫苗候选组分的进一步开发。
