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《Cell | 具有两个多不饱和脂肪酰基尾的磷脂促进铁死亡》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2024-02-20

  • 2024年2月15日，哥伦比亚大学的研究人员在Cell在线发表了题为Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis的文章。

    含有单个多不饱和脂肪酰基尾部 （PL-PUFA1s） 的磷脂被认为是铁死亡背后的驱动力，而具有二酰基-PUFA 尾部 （PL-PUFA2s） 的磷脂很少被表征。膳食脂质调节铁死亡，但控制脂质代谢和铁死亡敏感性的机制尚不清楚。

    该研究表明，在脂肪酸或磷脂治疗后，二酰基-PUFA磷脂酰胆碱（PC-PUFA2s）的大量积累，与癌细胞对铁死亡的敏感性相关。PC-PUFA2s的耗竭发生在衰老和亨廷顿舞蹈症脑组织中，将其与铁死亡联系起来。值得注意的是，PC-PUFA2s与线粒体电子传递链相互作用，产生活性氧（ROS）以引发脂质过氧化。线粒体靶向抗氧化剂保护细胞免受 PC-PUFA2 诱导的线粒体 ROS （mtROS）、脂质过氧化和细胞死亡的影响。

    这些发现揭示了PC-PUFA2s在各种情况下控制线粒体稳态和铁死亡的关键作用，并解释了游离脂肪酸的铁死亡调节机制。PC-PUFA2s可作为调节铁死亡的诊断和治疗靶点。

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