《烟酰胺用于预防皮肤癌的一项III期临床试验》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-11-02
  • 背景:非黑色素瘤皮肤癌如基底细胞癌、鳞状细胞癌,通常是由紫外线(UV)辐射导致的。而有研究表明烟酰胺(VB3)可以对UV造成的损伤产生拮抗保护作用,并且减少新的光化性角化病(癌前病变)。

    方法:该试验是一项III期、双盲、随机、对照的临床试验。386名受试者按1:1被分为2组,一组服用烟酰胺500mg ,每日两次;另一组则服用安慰剂,服药时长12个月。皮肤科医生对受试者进行随访评估,每3个月一次,共18个月。以干预的12个月期间内新发非黑色素瘤皮肤癌数目(包括基底细胞癌和鳞状细胞癌)为主要终点;次要终点评估包括干预的12个月内新发鳞癌数目、新发基底细胞癌数目、以及新发光化性角化病数目,还有干预结束后6个月内非黑色素瘤皮肤癌数目,以及烟酰胺的安全性。

    结果:干预期的12个月,烟酰胺组非黑色素瘤皮肤癌新发率比安慰剂组低23%(95% CI, 4 to 38;P=0.02) 。按皮肤癌种类细分后,烟酰胺组基底细胞癌新发率比安慰剂组低20% (95% CI, −6 to 39;P=0.12);鳞癌新发率比安慰剂组低30%(95% CI, 0 to 51;P=0.05)。试验进行3个月,烟酰胺组光化性角化病新发率比安慰剂组低11%(P=0.01),第6个月,该数据为14% (P<0.001),第9个月:20% (P<0.001),第12个月:13%P=0.001)。在长达12个月的干预期内,没有发现值得关注的不良反应事件的发生。停止服用烟酰胺后,没有证据表明其益处仍存在。

    结论:对于非黑色素瘤皮肤癌高危人群,口服烟酰胺是安全有效的。烟酰胺可减少新发非黑色素瘤皮肤癌的风险,以及癌前病变光化性角化病的风险也会降低。

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  • 《阿斯利康Calquence未通过COVID-19一项二期临床试验》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-11-15
    • 日前,又有一种药物未能在临床试验中改善COVID-19患者的病情。阿斯利康最近报告称,Calquence (acalabrutinib) 在有呼吸道症状的COVID-19住院患者中,进行的CALAVI二期试验未能达到主要的疗效终点。试验结果显示,在更好地帮助患者存活和减少呼吸衰竭方面,该药物并没优于支持疗法。 Calquence是一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,该药物最初由Acerta Pharma研发。2016年阿斯利康通过收购的方式获得了该药物,目前,阿斯利康和Acerta正在研究该药物用于多种B细胞血液肿瘤的疗效。此前,Calquence已获得批准用于已接受过至少一种癌症治疗的成人上皮细胞淋巴瘤(MCL)患者,以及患有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的成人患者。 BTK抑制剂可帮助抑制自身免疫性疾病。在COVID-19病情较为严重的患者中,他们的症状被认为是免疫系统反应,例如细胞因子风暴(cytokine storm)。试验的目的是为了测试能够抑制某些免疫系统的Calquence,在控制COVID-19症状方面是否有效。CALAVI二期试验对比了Calquence联合最佳支持治疗(BSC)与仅进行最佳支持治疗的疗效差异。受试者按1:1的比例随机分组,参加试验的都是住院患者,但未进行机械通气,也没有进入重症监护病房。该试验在美国(CALAVI US)和其他几个国家(CALAVI)同时进行,试验的主要终点指标是呼吸衰竭或死亡。试验结果显示,Calquence的安全性和耐受性与此前的试验数据一致。 阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Jose Baselga表示,“自今年年初以来,阿斯利康一直在尽所能地应对COVID-19,这其中也包括研究现有药物作为潜在的治疗方法。CALAVI试验是根据临床前和早期临床证据启动的,此前的试验证据表明,Calquence可以减轻因COVID-19呼吸道症状住院患者的高炎症免疫反应并改善临床结局。尽管此次CALAVI的试验结果令人失望,但我们仍然致力于推动科学发展,帮助患者应对这种前所未有的全球性大流行,包括与牛津合作的冠状病毒疫苗临床试验。” 根据Clinicaltrials网站显示,该药物的一项1期试验仍在进行患者招募的工作。目前,阿斯利康与牛津大学的合作进展在美国和欧洲COVID-19疫苗发展计划中排名第三,仅次于辉瑞与BioNTech和Moderna。本周,辉瑞宣布,与德国生物科技公司BioNTech共同开发新冠mRNA疫苗能有效阻止90%的病毒感染,预计将会在11月底之前申请紧急使用授权(EUA),并在年底之前开始分发注射。Moderna则预计将在本月底之前收到有关其疫苗计划的数据报告。 相比Calquence来说,阿斯利康的另一款疫苗进展相对顺利。10月,阿斯利康从美国政府获得4.86亿美元资金资助,用于支持和推进该公司抗SARS-CoV-2抗体鸡尾酒疗法AZD7442的两项3期临床试验。该公司表示,预计在今年年底,将针对高危人群发放约10万剂疫苗。该药物采用了半衰期延长技术,阿斯利康表示这种方法最多可以防止病毒感染的时间长达12个月。
  • 《Defitelio的一项III期临床试验》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-06-24
    • 该试验是一项病例对照、多中心、开放、III期临床试验。Defitelio静脉注射给药,剂量为25 mg/kg/day,分4次给药,给药间隔为6 h。治疗时间不少于21天。治疗组患者102例,病例对照组患者32例。 有效性:两组HSCT后100天存活率分别为38.2%和25.5%。两组完全缓解(CR)率分别为25.5%和12.5%。两组达完全缓解的中位时间分别为34.5天和39.5天。结果表明Defitelio可显著提高患者HSCT后100天存活率和完全缓解(CR)率。 安全性:Defitelio的耐受性良好。治疗相关的不良反应包括出血和低血压。两组之间出血不良反应的发生率相似,包括肺泡出血(11.8% VS 15.6%)和消化道出血(7.8% VS 9.4%)。