《Nat Med:如何更有针对性地使用癌症免疫疗法并提高其治疗成功率?》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-06-27
  • 如今,越来越多的医生都通过刺激患者的免疫系统来帮其对抗癌症,日前,一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自巴塞尔大学医学院的科学家们通过研究开发了一种新方法来预测患者接受癌症疗法的成功率。

    免疫疗法能够改变患者的免疫系统从而帮助其攻击癌细胞,要么摧毁癌细胞,要么阻止癌细胞生长,但这种疗法仅在一小部分患者身上有作用,这项研究中,研究人员阐明了如何更好地预测哪些患者会对疗法产生反应,哪些患者对疗法并没有反应。关键在一种名为PD-1的蛋白质,其位于人类免疫细胞表面,直到最近研究人员才发现,PD-1或是癌细胞的致命弱点,因为癌细胞能够吸附该蛋白,从而保护其免于患者机体免疫系统的攻击,我们也可以认为,癌细胞穿上了一身迷彩服,而免疫疗法就能够阻断癌细胞的吸附位点,以便免疫细胞能够发现癌细胞并对其攻击。

    这项研究中,研究人员发现,携带较多PD-1的免疫细胞能够最好地检测到肿瘤所在,此外,这些富含PD-1的细胞也能够分泌特殊的信号化学物质来吸引额外的免疫细胞帮助抵御癌症;因此这些患者或许对免疫疗法的反应较好。

    增加疗法的成功率

    目前,仅有一小部分患者对免疫疗法产生反应,研究者Alfred Zippelius表示,如果我们从一开始就知道哪些患者能因疗法而获益,或许就会增加治疗的成功率,同时也能降低疗法的副作用和患者的花费。

    本文研究结果或能促进研究者开发出一种实用性的工具,帮助他们确定哪些患者能因简单的免疫疗法而获益,以及哪些患者需要接受更多的强化疗法,比如化疗和放疗组合性疗法等;因此,研究人员就必须根据患者机体免疫细胞上的PD-1水平寻找一种能有效区分不同患者的方法。

    如今免疫疗法在治疗癌症上的重要性不断凸显,该疗法的革命性之处就在于一些患者进行多年的治疗后可能会被治愈,即使患者机体中出现了一些耐药的肿瘤细胞;后期研究人员还需要进行更为深入的研究来寻找更有效的方法预测癌症免疫疗法的成功率。

  • 原文来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29892065
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    • 目前很多癌症免疫疗法都重点关注如何调节机体免疫系统中T细胞的功能来抵御肿瘤,但研究人员知道,其它类型的免疫细胞对于抵御癌症也非常重要,近日,一项刊登在国际杂志Nature Biomedical Engineering上的研究报告中,来自马萨诸塞大学阿默斯特分校等机构的研究人员通过对临床前模型进行研究发现,利用一种自组装的超级分子就能够放大巨噬细胞抵御癌症免疫反应。 作为一种特殊的免疫细胞,巨噬细胞通常会“吃掉”外来入侵者,比如细菌、病毒,甚至癌细胞等,但其中一种类型的巨噬细胞并不会这样做,M1s型巨噬细胞具有抗肿瘤特性,而M2s型巨噬细胞则能被肿瘤细胞招募帮助促进肿瘤细胞生长,此外,肿瘤细胞也能够过量表达一种特殊蛋白来告知巨噬细胞不要“吃掉”癌细胞,以这种方式,促进肿瘤发生的巨噬细胞就在肿瘤中占据30%-50%的比例。 研究者Kulkarni说道,我们能通过抑制M2信号通路来将M2s型巨噬细胞转化成为M1s型巨噬细胞,如果能够重新诱导这些巨噬细胞并且抑制“不吃癌细胞”的蛋白质的功能,或许就能打破两种巨噬细胞的平衡,增加肿瘤内部M1s型巨噬细胞的水平,这样就能够有效抑制肿瘤细胞的繁殖。 为了解决M2s型巨噬细胞的“再教育”问题,并且增强巨噬细胞吃掉肿瘤细胞的能力,研究人员利用了一种组合拳手段进行研究,即利用多组分的超级分子系统(在纳米级别下能自我组装)运输抗体抑制剂,并且同肿瘤内部的药物联合作用,这样研究人员就能够首次将八项作用M2型巨噬细胞的药物同抑制肿瘤中特殊信号蛋白的抗体相结合,实现对肿瘤细胞抑制的目的。 研究者表示,这种新方法或许还能与其它疗法相结合,当他们对黑色素瘤和乳腺癌进行检测后,他们还希望能对不同类型的癌细胞进行研究,并且结合诸如T细胞疗法等多种疗法,来观察这些组合性疗法是否能有效抑制癌症的进展。随后研究人员在两种肿瘤的动物模型中检测了超级分子疗法的作用效果,并将其同目前临床中使用的药物疗法比较,在第10天时,未被治疗的小鼠体内长出了较大的肿瘤,而接受当前疗法治疗的小鼠则表现出了肿瘤生长的抑制,接受新型超分子疗法的小鼠机体中的肿瘤则被完全抑制住了,同时小鼠的生存率也提高了,而且癌症转移的水平明显降低了。 研究者Shiladitya Sengupta说道,实际上利用共焦显微镜成像技术,我们就观察到了巨噬细胞能够“吃掉”癌细胞,下一步研究人员将会在临床前模型中继续检测新型疗法,来评估其安全性、有效性以及适用剂量,目前研究人员开发的这种超分子疗法已经得到了批准,如果该疗法在临床前试验中继续表现出潜力的话,未来或有望推向临床试验中。
  • 《治疗特定肺癌免疫疗法Keytruda获优先审评》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-04
    • Keytruda(pembrolizumab)的补充生物制剂许可申请(sBLA)。该申请有望让Keytruda与卡铂-紫杉醇(carboplatin-paclitaxel)或白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)联合使用,作为转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线疗法,而不用考虑PD-L1的表达水平。FDA同时授予该sBLA优先审评资格,预计会在今年10月30日前做出回应。 肺癌是一类病发于肺部组织的癌症,也是全球癌症的最主要死因之一。每年由于肺癌去世的人数,比由于结肠癌、乳腺癌、以及前列腺癌而去世的人数的总和还要多。肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌。NSCLC约占肺癌总病例的85%,其中鳞状细胞癌占所有NSCLC病例的25%至30%。在美国,肺癌在确诊后的5年生存率只有18%,治疗前景不容乐观。 Keytruda作为一款重磅免疫疗法,已展现出了广泛的治疗潜力,成为默沙东的领先免疫疗法。它可以选择性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合,使淋巴T细胞识别并杀死癌细胞。Keytruda已被批准用于多种癌症的治疗,如黑色素瘤,肺癌,头颈癌,经典霍奇金淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,尿路上皮癌,微卫星不稳定性高(MSI-H)癌症,胃癌,晚期宫颈癌患者。 此次申请是基于近期发布于美国临床肿瘤学会(ASCO)2018年会的关键3期临床KEYNOTE-407试验的数据。KEYNOTE-407评估了Keytruda联合卡铂-紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇方案,一线治疗转移性鳞状NSCLC的疗效。试验结果显示,与单独化疗相比,Keytruda加化疗的组合显着改善了OS,将死亡风险降低36%(HR = 0.64 [95%CI,0.49-0.85]; p = 0.0008)。这是抗PD-1疗法与化疗组合首次在鳞状NSCLC患者的一线治疗中显示能显着延长OS。此外,这款组合也带来了显着的无进展生存期(PFS)益处。 默沙东研究实验室首席医学官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士说:“Keytruda已经成为一线治疗非小细胞肺癌的重要治疗选择。随着默沙东在肺癌方面广泛开发项目的开展,我们致力能让尽可能多的患者提高生存状况。默沙东很高兴此项针对一向非常难治的鳞状细胞癌的sBLA,能得到FDA授予的优先审评资格。”