《通过代谢预测2型糖尿病患者的肾功能下降和蛋白尿》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-12-22
  • 2型糖尿病的肾疾病和高死亡率有关。肾小球滤过率(eGFR)和白蛋白尿是评估肾功能不全常规标志,新的生物标志物可以提高风险分层和预测。本研究的目的是为了确定肾功能不全进展的特异性标志物。纳入的患者为286名2型糖尿病患者。本研究通过GC / MS和UPLC / MS / MS筛选血液和尿液中的代谢物。氨基酸和核苷酸途径循环有限数量中间体显著预测肾功能从而更能有效的良好控制的2型糖尿病恶化。

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2017-06-28
    • 目标 MARLINA-T2D™研究(ClinicalTrials.gov,NCT01792518)被设计用于研究添加到2型糖尿病和蛋白尿患者标准物质中的利格列汀的血糖和肾脏作用。 方法 360例2型糖尿病患者,HbA1c 6.5 - 10.0%(48 - 86 mmol / mol),估计肾小球滤过率(eGFR)≥30mL / min / 1.73 m2,尿白蛋白对肌酐比(UACR)30- 3000 mg / g,尽管单药肾素 - 血管紧张素系统阻滞随机分为双盲利格列汀(n = 182)或安慰剂(n = 178)24周。主要和关键次要终点是第24周时HbA1c基线的变化以及24周内UACR基线百分比变化的时间加权平均值。 结果 基线平均HbA1c和几何平均值(gMean)UACR分别为7.8±0.9%(62.2±9.6 mmol / mol)和126 mg / g; 73.7%和20.3%的参与者分别有微量白蛋白尿或大量白蛋白尿。 24周后,安慰剂对基线HbA1c平均变化为-0.60%(-6.6mmol / mol)(95%置信区间[CI] -0.78?-0.43 [-8.5?-4.7mmol / mol]; P <.0001)。 UACR基线时间加权平均百分比变化的安慰剂对照组为-6.0%(95%CI为-15.0?3.0; P = .1954)。肾上腺素和安慰剂组之间的不良事件特征包括肾脏安全性和eGFR变化。 结论 在糖尿病肾病早期的个体中,利格列汀显着改善了血糖控制,但没有显着降低白蛋白尿。安慰剂对照eGFR无明显变化。检测临床相关的肾上腺素能效应可能需要更长时间的治疗,因为其动物研究的主要实验效果是减少间质性纤维化,而不是改变肾小球血流动力学。