《9月11日_SARS-CoV-2与ACE2受体的分子相互作用和抑制》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-09-16
  • 比利时天主教鲁汶大学和比利时那慕尔大学的科研人员9月11日在期刊Nature Communications在线发表题为“Molecular interaction and inhibition of SARS-CoV-2 binding to the ACE2 receptor”的文章。文章指出,研究病毒糖蛋白与宿主受体之间的相互作用可以更好地理解病毒进入细胞的过程。SARS-CoV-2通过刺突糖蛋白(S-糖蛋白)介导进入宿主细胞,血管紧张素转换酶2(ACE2)已被鉴定为细胞受体。研究人员使用原子力显微镜来研究S-糖蛋白与ACE2受体结合的机制。研究人员在模型表面和活细胞中证明,受体结合区域(RBD)是S-糖蛋白与ACE2受体的结合界面,并研究了这个结合口袋的动力学和热力学性质。研究人员获得了在活细胞上建立的这种相互作用的图像。最后,研究人员测试了几种针对病毒早期附着阶段的结合抑制剂肽,为SARS-CoV-2感染的治疗提供了新的前景。
    原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-18319-6

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-020-18319-6
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  • 《3月30日_COVID-19患者体内RAAS抑制剂与ACE2之间的相互作用》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-04-01
    • 1.时间:2020年3月30日 2.机构或团队:巴黎圣约瑟夫集团医院、拉里博伊西埃尔医院 3.事件概要: 巴黎圣约瑟夫集团医院等于2020年3月30日在Nature期刊上发表题为“Interaction between RAAS inhibitors and ACE2 in the context of COVID-19”的文章。文章指出,ACE2是一种膜结合的氨肽酶,可将血管紧张素I和血管紧张素II裂解为血管紧张素-(1-9)和血管紧张素-(1-7)肽。已有多项研究支持存在保护心血管的ACE2-血管紧张素-(1-7)-Mas受体轴。ACE2在心力衰竭、动脉高血压和糖尿病患者体内过表达。此外,ACE2已被确定为冠状病毒,特别是SARS-CoV-2,进入宿主细胞的功能性受体。 作者表示,鉴于大多数重症COVID-19都发生在患有心血管并发症的老年患者中,有研究推测长期使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的抑制剂对感染严重程度的影响,指出“使用RAAS抑制剂可升高ACE2的水平”。因此,作者建议“应谨慎考虑使用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂进行抗高血压治疗对COVID-19患者的安全性和潜在作用”。 作者指出,不同的RAAS抑制剂对ACE2水平有不同的影响。在各种试验和临床模型中,使用血管紧张素受体阻滞剂和盐皮质激素受体阻滞剂均能增加ACE2的表达水平和活性,在实验模型中使用ACE抑制剂可增加心脏ACE2 mRNA的水平,但对ACE2活性无影响。另外,在糖尿病肾病的动物模型中,长期施用阿利吉仑(肾素的直接抑制剂)与ACE2表达水平降低有关。出于这些原因,作者认为,使用ACE抑制剂进行长期治疗不会影响SARS-CoV-2感染的进程。相比之下,SARS-CoV-2感染患者中,血管紧张素受体阻滞剂或盐皮质激素受体阻滞剂的使用可能更需要谨慎和进一步分析。在需要进一步研究的SARS-CoV-2感染患者中,使用阿利吉仑治疗降低ACE2表达水平可能是一个有趣的选择。 4.附件: 原文链接 https://www.nature.com/articles/s41569-020-0368-x
  • 《2月17日_2019-nCoV受体结合的结构分析,较SARS-CoV显示出与ACE2更强的相互作用》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-02-24
    • 1.时间:2020年2月17日 2.机构或团队:中山大学附属第七医院、俄克拉荷马大学健康科学中心 3.事件概要: Biochemical and Biophysical Research Communications于2月17日发表了中山大学附属第七医院等发表的论文“Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV”。 2019-nCoV是新发现的一种与SARS-CoV高度相似的冠状病毒。刺突蛋白直接与宿主细胞表面的ACE2结合,在病毒感染中起重要作用。研究人员对冠状病毒进入宿主细胞的刺突蛋白的受体结合域(RBD)进行了结构分析。这两种病毒的RBDs在氨基酸序列上有72%的同源性,分子模拟显示了高度相似的三维结构。但是,2019-nCoV中由灵活性高的甘氨酰形成的环状结构取代了SARS-CoV中的灵活性低的脯氨酰基残基。分子建模显示,2019-nCoV RBD与血管紧张素转化酶2(ACE2)有更强的相互作用。灵活性高的环状结构中具有一个独特的苯丙氨酸F486位点,它可能起主要作用,因为它位于到ACE2的疏水的活性口袋中。ACE2在从鱼类、两栖动物、爬行动物、鸟类到哺乳动物的整个动物界中广泛表达,具有保守的一级结构。结构分析表明,来自这些动物的ACE2可能与2019-nCoV的RBD结合,使它们成为该病毒可能的天然宿主。目前,2019-nCoV被认为是通过呼吸道飞沫传播的。然而,由于ACE2主要在肠、睾丸和肾脏中表达,粪口和其他传播途径也是可能的。最后,研究人员指出应该开发能够阻断ACE2与RBD相互作用的抗体和小分子抑制剂来对抗这种病毒。 4.附件: 原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X20303399?via%3Dihub