《Cell | 自然疟疾感染会引发罕见但强效的血期抗原 RH5 中和抗体》

  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-07-26
  • 2024年7月25日,美国国立卫生研究院等机构的研究人员在 Cell 上发表了题为Natural malaria infection elicits rare but potent neutralizing antibodies to the blood-stage antigen RH5的文章。

    恶性疟原虫网状细胞结合蛋白同源物 5(RH5)是最先进的血期疟疾候选疫苗,目前正在疟疾流行地区进行疗效评估,因此有必要研究自然感染期间对 RH5 的潜在抗体反应,这可能会增强或抵消疫苗接种的反应。

    该研究发现,在疟疾暴露的马里人中,RH5 反应性 B 细胞很少见,而且对 RH5 的循环免疫球蛋白 G (IgG) 反应是短暂的,尽管多年来反复感染。从八名疟疾暴露个体中分离出的 RH5 特异性单克隆抗体大多针对非中和性表位,这与从五名接种过 RH5 疫苗、对疟疾无免疫反应的英国个体中分离出的抗体形成鲜明对比。然而,从两个受疟疾感染的马里人身上分离出的 MAD8-151 和 MAD8-502 是两个队列中 186 种抗体中最强的中和剂之一,并且与最强的疫苗诱导抗体针对相同的表位。这些结果表明,自然疟疾感染可能会增强RH5疫苗诱导的反应,并为下一代RH5疫苗的开发提供了明确的策略。

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    • HIV-1广泛中和性抗体一直是HIV/AIDS免疫学领域的研究热点,也是HIV疫苗研究的关键突破点。 2016年3月3日在线发表于CELL杂志上的一篇文章中,研究人员在一名HIV感染者体内追踪到了罕见的强效广泛中和性抗体,研究通过探讨它的系列结构,阐释了该抗体的形成与成熟路径。论文标题为:”Maturation Pathway from Germline to Broad HIV-1 Neutralizer of a CD4-Mimic Antibody”。 来自美国国家过敏与传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID)疫苗研究中心和杜克大学医学院人类疫苗研究所等机构的研究人员于6年前开始追踪一名非洲HIV感染者,他在接受相应的HIV诊断与治疗时提供其血液标本,以便研究人员实时跟踪HIV病毒与体内免疫反应的共同进化。杜克大学医学院人类疫苗研究所的Mattia Bonsignori博士表示,在此之前,他们就曾追踪到该感染者体内一种广谱中和性抗体,但此次发现抗体的效价远远强于前者。研究人员主要通过高分辨率电子显微镜来观察这种结合到HIV包膜上的中和抗体,并构建结构模型来探讨中和性抗体与HIV病毒之间发生的复杂结构变化。 由于HIV病毒发生突变的速度极快,研究广泛中和性HIV抗体对于HIV疫苗的开发具有深远的意义。尤其是从慢性HIV感染者体内分离得到的中和抗体,将有可能通过促进其在健康者体内的产生来抵御HIV病毒感染,从而为疫苗研发提供新的指导意见。 目前该课题组正在进一步研究体内免疫系统是如何对抗广谱中和性抗体的大量产生的。