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《武汉病毒所/生物安全大科学中心在流行性乙型脑炎病毒疫苗研发方面取得新进展》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2020-08-18

  • 近日，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心张波课题组在流行性乙型脑炎病毒（JEV）疫苗研发方面取得新进展，相关成果在线发表于国际学术期刊npj Vaccines。论文题目为“A replication-defective Japanese encephalitis virus (JEV) vaccine candidate with NS1 deletion confers dual protection against JEV and West Nile virus in mice” （一种可同时为乙型脑炎病毒和西尼罗病毒提供免疫保护作用的JEV缺失NS1复制缺陷病毒疫苗研发）。

    该研究团队曾通过对西尼罗病毒（WNV）非结构蛋白NS1的缺失，构建了一种只能在稳定表达NS1的细胞系内扩增的复制缺陷病毒WNV-ΔNS1，该缺陷病毒免疫可为小鼠提供很好的WNV攻毒保护作用，相关研究成果发表于国际病毒学核心期刊Journal of Virology（论文题目：Replication-deficient West Nile virus with NS1 deletion as a new flavivirus platform，论文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6694808/）。

    利用相同策略，研究团队成功构建了生长情况与野生型类似、在普通细胞仅具有单次感染性的复制缺陷病毒JEV-ΔNS1，随后分别在细胞水平和动物水平证明该缺陷病毒具备高度的稳定性和安全性（图1）。

    为了评价JEV-ΔNS1的疫苗保护效果，研究团队将其与已有的JEV减毒活疫苗SA14-14-2进行比较，证明二者在小鼠体内具备相似的免疫保护效果。此外，研究团队发现JEV-ΔNS1免疫小鼠后诱导产生的抗体可同时识别JEV和WNV，且单次、低剂量免疫即可对WNV提供良好的交叉保护（图2）。

    武汉病毒所博士研究生李娜为该论文第一作者，研究员张波与副研究员叶寒青为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划（2018YFA0507201）的支持。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41541-020-00220-4;http://www.whiov.cas.cn/kxyj_160249/kyjz_160280/202008/t20200817_5655310.html
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  • 《武汉病毒所/生物安全大科学中心在狂犬病毒新型疫苗研发方面取得新进展》
    • 来源专题：中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者：malili
    • 发布时间：2020-06-11
    • 近日，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心张波课题组与华中农业大学赵凌课题组开展合作研究，在狂犬病毒新型疫苗研发方面取得新进展。相关成果在线发表于国际学术期刊EBioMedicine。论文题为“A novel rabies vaccine based on infectious propagating particles derived from hybrid VEEV-Rabies replicon” （一种新型的基于VEEV载体的狂犬病毒重组病毒疫苗）。 研究团队用狂犬病毒包膜G蛋白替换VEEV结构蛋白基因，构建的重组VEEV-RABV-G能够产生具有感染性、表达RABV-G蛋白的重组病毒。他们将重组病毒与狂犬减毒疫苗株LBNAR病毒纯化后进行电泳分析，发现VEEV-RABV-G仅含有RABV-G一种结构蛋白；二者感染细胞后释放的病毒颗粒形态不同，VEEV-RABV-G为球形颗粒，而LBNAR则是典型的子弹状形态，直接证明VEEV利用RABV-G包膜糖蛋白包装出了新的重组病毒颗粒（图1）。 为了验证VEEV-RABV-G重组病毒是否可作为减毒活疫苗，研究团队比较了相同剂量VEEV-RABV-G、狂犬病毒减毒活疫苗LBNAR和LBNSE颅内注射ICR小鼠后的体重变化和死亡率，发现VEEV-RABV-G感染与DMEM培养基对照组的表现一样，完全不会使小鼠发病和死亡，说明VEEV-RABV-G重组病毒具有很好的安全性。同时，他们发现低剂量病毒免疫小鼠时，VEEV-RABV-G比LBNAR诱导的中和抗体效价更高；而无论高剂量或低剂量免疫，VEEV-RABV-G都能够为小鼠提供更好的免疫保护率（图2）。 这些结果表明，VEEV-RABV-G重组病毒具有很好的安全性和免疫原性，低剂量、单次免疫即可为小鼠提供很好的免疫保护作用，可作为狂犬病毒的新型减毒活疫苗。 中国科学院武汉病毒所博士生张亚南与华中农业大学博士生陈晨为该论文共同第一作者，中国科学院武汉病毒所张波研究员与华中农业大学赵凌教授为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划（2016YFD0500400）的支持。 论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396420301948 原文链接：http://www.whiov.ac.cn/kyjz_105338/202006/t20200610_5603971.html
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  • 《武汉病毒所/生物安全大科学中心张波团队在新冠病毒小鼠感染模型方面取得新进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-09-10
    • 近日，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心张波课题组建立了一种以甲病毒为载体的、快速高效的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）小鼠感染模型，相关成果在线发表于国际学术期刊Cell Research （《细胞研究》）。论文题目为 “A mouse model for SARS-CoV-2 infection by exogenous delivery of hACE2 using alphavirus replicon particles”（一种由甲病毒载体递送hACE2基因的新型冠状病毒感染小鼠模型）。 SARS-CoV-2感染受体为人血管紧张素转化酶（hACE2），由于与hACE2存在关键氨基酸位点差异，小鼠ACE2（mACE2）不能介导病毒入侵，因此SARS-CoV-2不能感染普通小鼠模型。在小鼠中表达hACE2是建立SARS-CoV-2感染模型的主要方法之一。甲病毒载体具有外源基因表达效率高、安全性好、宿主范围广的特点，被广泛用于疫苗、基因治疗和细胞转导等领域。 该研究以甲病毒属成员委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）复制子颗粒系统为载体表达hACE2受体（VEEV-VRP-hACE2）(图1 a，b)。研究首先证实了VEEV-VRP-hACE2能够使对SARS-CoV-2不易感的BHK-21和小鼠肺上皮细胞MLE-12转变为SARS-CoV-2易感细胞，在细胞水平上验证了该系统的可行性。随后小鼠体内实验结果表明提前1天对BALB/c或C57BL/6鼻腔感染VEEV-VRP-hACE2，再感染SARS-CoV-2，能够在小鼠肺部检测到病毒复制和扩增，且病毒载量连续5天保持较高水平（图1 c，d，h），小鼠肺部有明显的肺炎病症表现（图1 i），以上结果表明，VEEV-VRP-hACE2可将hACE2基因递送至小鼠呼吸道，建立一种新冠病毒小鼠感染模型。 随后，该研究团队利用此小鼠模型评价了新冠病毒的中和抗体及灭活病毒疫苗对病毒感染的治疗作用。结果显示注射中和抗体及免疫灭活病毒疫苗的小鼠攻毒后肺部病毒载量显著降低（图1 j，k），且病理损伤减轻，说明该模型能够很好地应用于中和抗体和疫苗的评价中。 该感染模型能够在普通的BALB/c或C57BL/6小鼠上快速建模，构建周期短，不需要繁殖，可实现短期内大规模推广。该模型的建立有望缓解新冠病毒研究中动物模型紧张的问题。 武汉病毒所博士生张亚南、博士后李晓丹、博士生张哲瑞为论文共同第一作者，武汉病毒所张波研究员与叶寒青副研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金的支持。
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