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《Science | HIV 疫苗诱导低抗原受体敏感性的 CD8 + T 细胞》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-12-15

  • 2023年12月14日，美国国立卫生研究院的研究人员在Science杂志在线发表了题为HIV vaccines induce CD8+ T cells with low antigen receptor sensitivity的文章。

    目前设计用于刺激 CD8 + T 细胞的 HIV 疫苗未能在感染时诱导免疫控制。

    本文对疫苗诱导的 HIV 特异性 CD8 + T 细胞的功能进行了详细的研究。细胞毒性能力明显低于艾滋病毒控制者，并非低频率或未积累功能性细胞毒蛋白的结果。低细胞毒性能力归因于对 HIV 感染靶标上存在的低抗原水平的反应性脱颗粒受损。疫苗诱导的 T 细胞受体(TCR)是多克隆的，这些 TCR 的转导赋予了相同的减少的功能。

    这些结果定义了一种机制，解释了这些疫苗诱导的抗病毒活性差的原因，并提示有效的 CD8 + T 细胞应答可能需要一种疫苗接种策略，推动进一步的 TCR 克隆选择。

  • 原文来源：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adg0514
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  • 《Science子刊：诱导太多Th1细胞产生会破坏HIV疫苗的效力》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2019-11-24
    • 如果HIV疫苗引起错误的免疫反应，则这种疫苗接种可能适得其反。如今，在一项新的研究中，来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员从利用与HIV病毒存在紧密亲缘关系的SIV病毒开展的几项非人灵长类动物研究中收集到证据表明构建太多的软靶标（soft target）会削弱旨在提供预防病毒感染的疫苗接种。HIV靶向协助身体产生抗病毒免疫反应的辅助性T细胞（Th细胞）并在它们当中复制。他们发现至关重要的是，针对HIV的疫苗不能为这种病毒建立更多的安全避风港。相关研究结果发表在2019年11月20日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Strong TH1-biased CD4 T cell responses are associated with diminished SIV vaccine efficacy”。 论文通讯作者、埃默里大学耶克斯国家灵长类动物研究中心研究员Rama Rao Amara博士说，好消息是科学家们可以发现免疫系统出现差错的早期迹象。 论文共同作者Eric Hunter博士说：“为了诱导强劲的免疫反应，疫苗应当刺激适量的Th细胞产生，如果刺激过量的Th细胞产生，则会增强对这种病毒的敏感性。” 当疫苗接种产生太多特定类型的I型辅助性T细胞（Th1细胞）时，就会出现问题。这些细胞迁移到粘膜组织，比如直肠、子宫颈和阴道，在大多数感染中，HIV/SIV首先就从粘膜组织进入人体。 这些Th1细胞好比是应对僵尸攻击的第一批反应者。它们最初对抗HIV病毒，但随后被这种病毒接管。Amara说，人们需要的是Tfh细胞，它们停留在淋巴结中，并协助免疫系统产生针对这种病毒的抗体。他说，“我们并不是说Th1细胞是坏的。但是，如果你有太多的Th1细胞，它们会使得疫苗无法产生有效的保护。” 免疫学家猜测接种HIV疫苗可能会适得其反。HVTN 502/STEP临床试验（2004～2007）似乎出于这个原因搁浅了。但是从那以后，这个领域的科学家们学到了很多东西。 展望未来，继十年前在泰国成功进行RV144临床试验之后，HIV疫苗领域的科学家们感到乐观，并且正在进行大规模临床试验。 Amara，“我们需要获得有关佐剂如何将免疫反应引导到未来临床研究中的信息。疫苗效力不仅取决于免疫反应的程度，还取决于它的质量。” 佐剂是增强免疫反应的疫苗成分，而且目前正在进行的一些HIV疫苗研究将佐剂与HIV一部分的合成拷贝结合在一起。 在这篇新的论文中，这些研究人员从四项利用接种SIV或SHIV疫苗的恒河猴开展的研究中收集信息。取决于具体的研究，接种疫苗的猴子会在阴道内或直肠内遭受SIV或SHIV病毒攻击，这也是人类最常见的两种感染途径。 比如，针对阴道内SHIV研究而言，与未接种疫苗的猴子相比，接种了高水平抗病毒Th1细胞的猴子并未延迟SHIV感染。但是，那些接种了较低水平Th1细胞的猴子在一定程度上免受SHIV感染---在遭受8次SHIV攻击后，7只猴子中有2只仍然未被感染。直肠内SIV研究也取得了类似的效果：仅那些接种了较低水平Th1细胞的猴子得到了很好的保护。 被鉴定为具有破坏性的Th1细胞更倾向于持久地存在于粘膜组织而不是血液中，在血液中它们有时很难被发现。Amara说，研究人类候选HIV疫苗的科学家们应当研究它们是否还会产生过多的Th1细胞。如果人们必须从研究参与者那里获取粘膜组织样本，那将很麻烦。 Amara说：“在接种疫苗几个月后，我们发现与粘膜组织相比，很难在血液中看到Th1细胞。但是在初次疫苗接种一周后，我们可以在血液中观察到Th1细胞基因表达的特征，这使得我们可以对粘膜组织的未来情况进行预测。”他说，这些信息可以帮助免疫学家设计更可靠地抵抗HIV感染的疫苗。
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  • 《疫苗诱导的CD107a + CD4 + T 细胞可对抗感染HIV后细胞的消耗》
    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：门佩璇
    • 发布时间：2014-12-17
    •         CD4 + T 细胞反应是感染HIV病毒后机体有效的抗体和CD8 + T 细胞诱导的关键。然而，病毒特异性 CD4 + T 细胞却是HIV病毒感染后病毒最先作用的靶点。疫苗诱导的HIV特异性的CD4 + T 细胞可能会导致感染后病毒复制增强。在本研究中，我们在猕猴艾滋病动物模型中证实了疫苗引起CD4 + T 细胞表达 CD107a 能够一定程度上对抗T细胞的消耗。研究表明，CD107a -恒河猴的CD4 + T 细胞中病毒特异性 CD107a、 巨噬细胞炎性蛋白-1 β、 γ 干扰素、 肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素-2均明显降低，但在 CD107a+的恒河猴中却未出现这种情况。 相比未免疫者，那些免疫接种成功但却未能控制住病毒血症的恒河猴T细胞会明显降低，病毒载量也会显著增高。我们的研究结果还表明，疫苗诱导的 CD107a− CD4 + T 细胞会严重消耗，提示在进行疫苗设计时应尽量避免病毒特异性 CD107a− CD4 + T 细胞诱导的产生。
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