《单反病毒聚合酶的结构》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-11-02
  • 单核病毒(mononegavirals,non-segmentednegativesense,NNS)是一类致病性、有时甚至致命的病毒,包括狂犬病病毒(RABV)、人呼吸道合胞病毒(HRSV)和埃博拉病毒(EBOV)。不幸的是,目前还没有针对许多单核苷酸的有效疫苗和抗病毒疗法。病毒聚合酶一直是抗病毒治疗的主要靶点。因此,单反病毒聚合酶因其结构和功能而受到广泛的研究。单核苷酸模拟真核生物的RNA合成,利用多功能RNA聚合酶复制整个病毒基因组,从单个病毒基因转录病毒mrna,并合成转录病毒mRNAs的5′甲基化cap和3′poly(A)尾。催化亚单位大蛋白(L)和辅因子磷蛋白(P)构成单反病毒聚合酶。本文就RNA合成的共性和独特性、单体多功能酶L和寡聚多模适配器P等进行了综述。我们概述了自2015年确定的水泡性口炎病毒(VSV)L蛋白的第一个结构以来对单反病毒聚合酶的结构分析,并重点介绍了单反病毒聚合酶的多个高分辨率低温电子显微镜(cryo EM)结构,即VSV、RABV、HRSV、人偏肺病毒(HMPV),以及近几个月(2019年至2020年)报告的人类副流感病毒(HPIV)。我们比较了按病毒家族划分的多聚酶的结构,阐明了这些聚合酶之间的异同,揭示了高度保守的单反病毒潜在的RNA合成机制和模型。最后,我们将讨论剩下的问题、进化的观点和未来的方向。

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