《V1 中间神经元-运动神经元连接的稳定改善了 ALS 小鼠模型中的运动表型》

• 来源专题：医学前沿技术
• 编译者： 蒋君
• 发布时间：2024-06-29
• 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41467-024-48925-7

在疾病早期发现脊髓 V1 抑制性中间神经元和运动神经元之间的连接丧失 SOD1G93A型小 鼠。运动前输入的这种变化会导致运动神经元的稳态失衡。在这里，我们表明扩展突触结合蛋白 1 （Esyt1） 突触前组织者在 V1 中间神经元中下调。Esyt1 的 V1 限制性过表达可挽救抑制性突触，增加运动神经元存活率并改善运动表型。研究了两种过表达 ESYT1 的基因治疗方法;一种用于局部脊髓内递送，另一种用于使用静脉内递送的 AAV-PHP.eB 载体进行全身给药。两种方法均观察到运动功能的改善，但全身给药似乎可显著减少 SOD1 中运动障碍的发作G93A型没有副作用的小鼠。总而言之，我们表明，通过 ESYT1 过表达稳定 V1 突触有可能改善 ALS 的运动功能，证明中间神经元可以成为减轻 ALS 症状的靶标。