《UroGen低级别上尿路上皮癌药物Jelmyto获FDA批准》

  • 来源专题:中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
  • 编译者: 赵若春
  • 发布时间:2020-05-04
  • 4月15日,美国FDA宣布批准UroGen制药公司研发的Jelmyto(丝裂霉素凝胶)上市,用于治疗低级别上尿路上皮癌(UTUC),这是第一款治疗低级别上尿路上皮癌的药物疗法。

    大多数尿路上皮癌发生在膀胱,而UTUC发生在肾脏或输尿管,它可阻塞肾脏或输尿管,在一些患者中引起肿胀、感染和肾功能损害。UTUC可分为低度恶性肿瘤或高度恶性肿瘤。一般来说,低度恶性肿瘤不具有侵袭性,很少从肾脏或输尿管扩散。治疗可见的肿瘤并试图保留泌尿道是通常的治疗手段,然而,它们经常复发。低级UTUC很少见,但每年在美国影响6000—8000名新患者。

    Jelmyto是一种烷基化药物,它能够抑制DNA转录为RNA,阻止蛋白质合成并剥夺癌细胞的增殖能力。该药曾经获得FDA授予的快速通道资格、孤儿药资格、优先审评资格和突破性疗法认定。FDA的批准是基于一项涉及71名低级别UTUC患者的临床试验结果。试验结果表明,71例患者中的41例(58%)出现完全缓解。在开始治疗后的一年内,19例(46%)获得完全缓解的患者在12个月时继续获得完全缓解。

  • 原文来源:;https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-treatment-low-grade-upper-tract-urothelial-cancer
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    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2025-03-14
    • 根据UT Southwestern Medical Center研究人员领导的一项多中心研究,尽管需要随机对照试验,但对于许多低级别上尿路癌症患者来说,一种相对较新的治疗选择显示出降低长期复发的希望。UGN-101,以Jelmyto品牌销售的逆热性丝裂霉素凝胶,是首个获得FDA批准用于治疗上尿路上皮癌(UTUC)的产品。 自2020年该药物上市以来,来自15个学术和社区中心的研究人员合作评估了其有效性和了解可能的副作用。这项最新发表在《泌尿肿瘤学》上的研究发现,在对低级别UTUC有初始完全反应的患者中,65%的人实现了三年无复发生存率。 UT Southwestern的泌尿科副教授及Harold C. Simmons综合癌症中心成员Solomon Woldu博士表示:“这是一种相对罕见且难以治疗的癌症类型。我们观察到的反应持久性令人鼓舞,因为它表明UGN-101作为维持疗法可能会提供长期益处,延长患者的生存时间,而无需移除肾脏或输尿管并进行终身透析。” 这项回顾性数据分析包括了在15个机构接受UGN-101治疗的132名患者的数据。其中,55名患者在接受UGN-101诱导治疗后的首次内镜检查中没有发现疾病迹象。这些患者被纳入复发分析,以确定治疗在三年后的长期疗效。 该研究建立在由多机构团队于2023年发表的早期研究基础上,后者显示了治疗后三个月内UGN-101的有效性。 UGN-101通过导管直接进入肾内膜给药。一旦导管就位,人体自然温度激活凝胶,释放丝裂霉素以靶向任何残留的癌细胞。由于丝裂霉素基于凝胶形式,它可以与上尿路保持更长时间接触,从而提高其有效性。 低级别UTUC诊断后的治疗计划包括六个每周一次的诱导疗程,可通过门诊诊所中的肾造瘘或手术室中的输尿管导管给药。对于一些患者,可能还需要每月给予额外的维持剂量。 Simmons癌症中心泌尿肿瘤学科主任、泌尿科教授兼实验治疗研究项目成员Yair Lotan博士指出:“虽然UGN-101可能为患有低级别癌症的一部分患者带来好处,但我们仍需努力更好地理解更长期的结果、维持疗法的风险和益处以及多年有效管理治疗的临床指南。”
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    • 编译者:hujm
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    • 西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)与合作伙伴安斯泰来(Astellas)近日联合宣布,已完成实验性抗体药物偶联物(ADC)enfortumab vedotin关键性II期临床研究EV-201的患者入组。该研究在既往已接受检查点抑制剂(CPI)治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者中开展,来自该研究首个队列的疗效和安全性数据将在2019年上半年获得,相关数据将用于支持enfortumab vedotin通过美国FDA加速审评程序的监管申请。 此外,双方还宣布III期临床研究EV-301中的首例患者已接受了治疗。该研究是一项全球性随机研究,在既往已治疗的局部晚期或转移性UC患者中开展,来自该研究的数据将用于更广泛的全球监管申请。 在美国,FDA在今年3月已授予enfortumab vedotin治疗既往已接受CPI疗法的局部晚期或转移性UC的突破性药物资格(BTD)。除了EV-201和EV-301之外,双方也正在开展一项I期临床研究(EV-103),将enfortumab vedotin与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)联合一线治疗不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性UC患者。此外,双方也正在评估enfortumab vedotin用于其他实体肿瘤,包括卵巢癌和非小细胞肺癌。 enfortumab vedotin是一种实验性ADC药物,由靶向Nectin-4蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂vedotin(MMAE)通过西雅图遗传学公司专有的偶联技术进行连接。enfortumab vedotin靶向Nectin-4蛋白,这是由安斯泰来发现的一种可作为ADC靶标的细胞粘附分子,在许多实体肿瘤中表达。 ADC是一类新颖的治疗药物,正日益受到全球制药公司的关注。ADC药物由单克隆抗体和强效毒性药物(toxic drug)通过生物活性链接子(linker)偶联而成,是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物。由于其对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性,极大地提高了药效并减少了毒副作用。 西雅图遗传学公司是ADC领域的先驱和技术创新领袖,当前在研的大部分ADC药物均采用了该公司的技术。 今年3月,西雅图遗传学公司宣布将一种创新的ADC药物SGN-CD48A推进临床开发。SGN-CD48A采用了该公司最新的ADC技术创新——新一代聚乙二醇葡糖苷链接子,来提高血液循环系统中药物的稳定性、降低脱靶(off-target)吸收,同时能使每个CD48靶向性单克隆抗体分子上偶联更多数量(8个分子)的破坏微管细胞毒制剂MMAE,药物在被CD48阳性肿瘤细胞内化后可释放出更多数量的MMAE,而MMAE可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。采用这种新型链接子,SGN-48A在临床前研究中已表现出强大的抗肿瘤活性。