自从1998年发现RNA干扰技术并在2006年获得诺贝尔奖以来,它已成为制药公司沉默致病基因的宝贵工具。近三十年后,制药公司已经在神经学、心血管、内分泌和代谢等治疗领域开发了六种获批的小干扰RNA(siRNA)疗法,用于治疗诸如淀粉样变性、家族性淀粉样多发性神经病(FAPs)、高脂血症及其他疾病。
然而,将siRNA疗法递送到人体中各种感兴趣的组织和细胞仍然是一个重大挑战。目前最先进的技术是N-乙酰半乳糖胺-siRNA结合物(GalNAc-siRNA),它们只能特异性地递送到肝脏,这限制了可治疗疾病的种类。
为非肝组织开发RNA结合方法是RNA治疗递送的最终目标。
在最近一篇由Vikas Kumar及其同事发表在《分子疗法》上的文章“通过化学修饰的碳水化合物结合物实现高效且选择性的肾脏靶向”中,康涅狄格大学药学院药物科学系Raman Bahal团队展示了新型肾脏靶向递送平台RENTAC-Renal Tubule Targeting Carbohydrate的发展。
RENTAC通过megalin受体家族靶向肾脏——这是一个内源性的细胞表面受体家族,在近端肾小管上皮细胞(PTECs)的顶端侧高度表达,导致结合分子的内化作用。
该团队证明了合成RNA分子和小分子在肾脏中的有效富集,并指出这一平台可能对治疗如肾纤维化等病症有用。Bahal团队与耶鲁大学医学(肾脏病学)C.N.H. Long教授兼遗传学教授Stefan Somlo积极合作,确认了RENTAC能够在体内靶向PTEC。